【摘 要】
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目的探讨促凋亡因子Omi/HtrA2在大鼠肾缺血-再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(给空溶剂DMSO)、模型1组和模型2组(分别于再
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目的探讨促凋亡因子Omi/HtrA2在大鼠肾缺血-再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(给空溶剂DMSO)、模型1组和模型2组(分别于再灌注1h及再灌注前10min给予空溶剂DMSO)、阻断剂1组和阻断剂2组(分别于再灌注1h和再灌注前10min给予Omi/HtrA2特异性阻断剂Ucf-101)。双侧肾动脉夹闭45min再灌注24h制作动物模型。原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡;比色法检测肾组织匀浆中caspase-3活性;Western印迹法检测肾组织匀浆中Omi/HtrA2蛋白质表达。结果1、肾缺血45min再灌注24h,肾小管上皮细胞凋亡数目明显增加,同时肾组织中caspase-3活性及Omi/HtrA2成熟体蛋白质表达显著增高;2、再灌注前10min给予Ucf-101,可使Omi/HtrA2成熟体蛋白质的表达减少,caspase-3活性显著降低,细胞凋亡明显减轻;3、再灌注1h时给予Ucf-101阻断Omi/HtrA2蛋白质表达,caspase-3活性及细胞凋亡的变化不明显;4、对Omi/HtrA2成熟体蛋白质表达和TUNEL法显示细胞凋亡百分比进行相关性分析,结果显示二者具有相关性(r=0.718, P<0.001)。结论促凋亡因子Omi/HtrA2成熟体蛋白在肾缺血-再灌注损伤诱导的细胞凋亡中发挥重要作用;再灌注前10min阻断Omi/HtrA2成熟体蛋白的表达,可减轻肾缺血-再灌注损伤引起的细胞凋亡。
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