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[背景]口服8-MOP加长波紫外线(oPUVA)照射治疗银屑病已有三十余年的历史,至今仍是治疗中、重度银屑病的首选疗法之一。但系统应用PUVA产生的消化道反应、肝功能损害、白内障形成、至少12h不能接触阳光等副作用限制了其广泛应用。
虽然水浴8-MOP加UVA照射(bPUVA)在保留系统应用PUVA疗效的同时减少乃至消除了系统性的副作用,曾在欧美国家广泛应用,然而实施bPUVA需要特殊的条件和设施及专门的工作人员、花费昂贵且不宜用于局限性皮损,使其临床应用受到限制。
近年来,国外尝试局部应用8-MOP乳膏加UVA(creamPUVA,cPUVA)照射,因疗效高、安全、方便,显示了良好的应用前景.
本课题旨在参考文献的基础上,研制具有自主知识产权的8-MOP乳膏,初步探讨其稳定性,毒理性,选择志愿者和患者进行量效关系研究,为使8-MOP乳膏加UVA成为国内系统PUVA和水浴PUVA有效的替代治疗方式提供依据。
[目的]为8-MOP乳膏国产化提供初步依据
[材料与方法]
用水包油型基质配成不同浓度的8-MOP乳膏;
用健康新西兰兔进行皮肤刺激性试验,用健康豚鼠进行皮肤过敏试验;
通过剂量反应研究,四种8-MOP(0.05%-0.5%)浓度用于测最小光毒量;通过最小光毒量检验8-MOP乳膏应用不同的时间(10,20,30,60分钟)的动力学和光敏作用;通过UVA在不同的时间(0,30,60,120)照射评定光毒性的持续时间;
采用配对对照,初步观察8-MOP乳膏加UVA的临床疗效。
[结果]初步质量观察表明,8-MOP乳膏室温下放置6个月质量检验符合规定;8-MOP乳膏对新西兰兔完整皮肤和破损皮肤无刺激性,对豚鼠完整皮肤无致敏作用;0.1%8-MOP乳膏应至少应用于皮肤30分钟才可产生足够的光敏作用,乳膏消除后致敏时间持续30分钟。
与NB-UVB比较,临床疗效无差异,但是,对NB-UVB不敏感的患者可以采用8-MOP乳膏加UVA治疗,两组都出现了副作用,NB-UVB组一例出现了头晕。
[结论]8-MOP乳膏组方合理,性质稳定,动物实验表明8-MOP乳膏皮肤给药具有较好的安全性,0.1%8-MOP乳膏应用30分钟,清除8-MOP乳膏后在30分钟内照射UVA,临床观察证实8-MOP乳膏加UVA对寻常型斑块银屑病的疗效肯定,表明8-MOP乳膏加UVA是系统PUVA和水浴PUVA有效的替代治疗方式。