pⅡ0C诱导细胞凋亡机制的研究。 p110C是Cdk11(PITSLRE)家族蛋白激酶的一个成员，它是在某些刺激条件下通过对大的PITSLRE家族蛋白进行剪切而得到的大小约50kD的C端激酶结构域，因此又称p50。本实验室以前的工作发现NIH3T3细胞失巢凋亡时可以诱导产生p110C，并且它能够结合并抑制PAKl的激酶活性，并增加细胞凋亡趋势。本文中我们发现在细胞中过表达p11OC能够增加细胞凋亡，原因在于p110C可以促使Bad由细胞浆到线粒体外膜的转位，激活线粒体凋亡途径。Bad是Bcl．2家族蛋白的一个促凋亡成员，它去磷酸化后会转位到线粒体导致线粒体外膜通透性增加，释放细胞色素c而引起细胞凋亡。PAKl可以特异性的磷酸化Bad的Ser112和Ser136两个丝氨酸位点使其稳定在细胞浆中，我们证实p110C促使细胞细胞凋亡是由于抑制了PAKl活性而使Bad的磷酸化降低，促进其到线粒体的转位。为探求p110C促凋亡活性是否与其激酶活性有关，我们构建了p110C的两个激酶活性缺失突变体p11OC．K36N和p110C．D149N。在相同的条件下，与野生型p110C相比，这两种突变体失去了抑制PAKl激酶活性的能力，Bad的磷酸化和转位也随之消失，细胞凋亡恢复到正常水平。因此，我们证实p110C促凋亡能力是与其激酶活性密切相关的。然而，在进一步研究p11OC与PAKl的作用机制中，我们发现PAKl的423位苏氨酸磷酸化并没有被p110C所抑制，其与Cdc42(PAKl的强烈激活蛋白)的结合也没有减弱。因此我们推测pn0C对PAKl的磷酸化发生在常见的磷酸化位点之外，而且这种磷酸化并非升高而是抑制了PAKl对底物的磷酸化活性。这一机制尚需进一步研究。