探讨EZH2在非小细胞肺癌中与不同化疗药敏感性的关系

来源 :内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xpzcz1987
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目的:肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,肺癌在诊断时往往已有远处转移,因而错失了手术和放疗的最佳时机,化疗是肺癌患者的一种主要治疗方式,然而肿瘤对化疗药物产生耐药性是导致化疗失败的一大原因。EZH2与多种恶性肿瘤的发生发展和化疗耐药密切相关。不同抗癌药物对肿瘤的作用机制也不尽相同,因此有必要了解EZH2对肺癌不同化疗药物耐药的关系,本研究将检测EZH2在人肺腺癌细胞株H1299中的表达,检测EZH2与多种化疗药物敏感性、耐药性的关系。为肺癌耐药的逆转研究提供理论依据和实验基础,为肺癌耐药的治疗提供新的靶点。  方法:采用RT-qPCR检测H1299细胞中EZH2表达;采用RNA干扰技术降低H1299细胞中的EZH2表达。通过细胞毒性实验(CCK-8)检测抑制EZH2表达后H1299细胞对化疗药物敏感性的改变。  结果:1.与非小细胞肺癌H226、H460、A549细胞株相比,H1299细胞中EZH2高表达, siRNA导入H1299细胞可抑制EZH2表达,抑制率达75%。  2.抑制EZH2表达后,顺铂对H1299的IC50由(82.79±1.6)μmol/L降低至(11.26±0.26)μmol/L;卡铂对H1299的IC50由(61.11±1.78)mmol/L降低至(9.38±0.21)mmol/L;吉西他滨对H1299的IC50由(51.8±0.2)mmol/L降低至(19.26±0.51)mmol/L;氟尿嘧啶对H1299的IC50由(503.68±3.89)μmol/L降低至(185.15±4.71)μmol/L;培美曲塞对H1299的IC50由(68.74±0.7)mg/ml降低至(9.73±0.46)mg/ml;紫杉醇对H1299的IC50由(128.2±3.38)μmol/L降低至(40±3.77)μmol/L;多西他赛对H1299的IC50由(97.58±8.98)nmol/L降低至(17.71±1.18)nmol/L;依托泊苷对H1299的IC50由(115.33±4.26)μmol/L降低至(17.23±0.33)μmol/L。提示细胞耐药性发生逆转。  结论: H1299细胞中EZH2高表达,下调EZH2表达后,H1299细胞对顺铂、卡铂、吉西他滨、培美曲塞、氟尿嘧啶、依托泊苷、多西他赛、紫杉醇等药物的敏感性均提高,提示EZH2在肺癌耐药中起重要作用,可能通过调控着细胞周期、药物运输过程,但耐药分子机制需进一步探索研究。
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