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第一部分COX-2/mPGES-1在烟雾病大脑中动脉上的表达及其临床意义目的探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)和微粒体前列腺素E合成酶-1(microsomal prostaglandin E2synthase-1, mPGES-1)在烟雾病大脑中动脉上的表达及其临床意义。方法收集2013年6月至2014年12月期间在我院神经外科接受联合重建术的MMD患者和接受颅内外高流量搭桥术的对照组患者的临床资料。在颅内外血管吻合手术过程中获取颞浅动脉(superficial temporal artery, STA)及大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)标本。首先用用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin, HE)观察烟雾病患者STA和MCA的内膜厚度,然后采用免疫组织化学方法检测STA和MCA血管壁上COX-2和mPGES-1的蛋白表达情况,同时用Elisa法检测患者血浆中COX-2和前列腺素(prostaglandin, PG)E2的水平。结果由于部分患者获取MCA血管标本极为困难,因而最终纳入本组研究的MMD患者仅18例,对照组患者共5例。HE染色结果显示,MMD患者MCA的内膜厚度明显大于对照组(t=9.252,P=0.000)。免疫组织化学结果显示大部分MMD患者MCA上存在COX-2的阳性表达(15/18,83.3%),而所有MMD患者MCA上均存在mPGES-1的阳性表达(18/18,100%)。MMD患者MCA上COX-2和mPGES-1的表达强度呈强正相关(r=0.647,P=0.004)。出血型MMD患者MCA上COX-2和mPGES-1的表达强度明显高于缺血型MMD患者(P均<0.05)。所有MMD患者STA及对照组患者的STA和MCA上均未见COX-2和mPGES-1的阳性表达。Elisa结果显示MMD患者和对照组患者血清中COX-2和PGE2的水平无统计学差异(P均>0.05)。结论MCA血管壁上COX-2/mPGES-1表达增高可能在MMD的发病机制中起重要作用,甚至可能参与了MMD患者出血性卒中的发生。第二部分IL-1β及其受体在烟雾病进展中的作用及可能机制探讨目的探讨IL-1β (interleukin-1β)及其受体在MMD患者中的表达及临床意义,同时结合第一部分研究结果,分析IL-1β及其受体、COX-2、mPGES-1和PGE2在MMD进展中的可能分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测所有STA和MCA血管壁上IL-1β受体(IL-1R Ⅰ)的蛋白表达情况,并用Elisa法检测了患者血浆中IL-1β的水平,按照患者一般临床特征(性别、病变位置、血管造影分级和临床症状)进行分组,比较上述蛋白表达的差异,同时对MCA血管壁上IL-1R Ⅰ的表达强度与COX-2和mPGES-1的表达强度做相关性分析。并结合目前国际上仅有的一项针对MMD患者MCA血管壁进行的研究结果,试图分析上述炎症因子和蛋白在MMD进展中的可能作用机制。结果免疫组织化学结果显示所有血管标本上均存在IL-1R Ⅰ的阳性表达；但MMD患者MCA上的表达强度大于MMD患者STA及对照组患者STA和MCA上的表达强度(P均<0.05)。而出血型MMD患者MCA上IL-1R Ⅰ的表达强度明显高于缺血型MMD患者(t=2.669,P=0.017)。MCA上IL-1R Ⅰ的表达强度与COX-2或mPGES-1的表达强度均呈强正相关(P均<0.01)。Elisa结果显示所有患者血浆中均存在IL-1p的表达,MMD患者血浆中IL-1β的水平明显高于对照组(t=2.456,.P=0.023)。但对比出血型MMD患者和缺血型MMD患者血浆中IL-1β的水平无明显差异(t=1.352,P=0.195)。结论IL-1β可能通过诱导MCA血管壁上COX-2和mPGES-1的表达增高在MMD的发病机制中起重要作用。第三部分联合重建术治疗成人烟雾病的临床应用及相关疗效分析目的通过对本组18例成人MMD患者的临床资料进行分析并结合其MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1R Ⅰ的蛋白表达情况,探讨联合重建术治疗MMD的临床意义及相关疗效分析。方法详细记录所有入组患者的临床资料,术后短期随访(3月)；对其中12例器质性病变的患者,用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS评分)进行神经功能状况评价,对比术前及术后3月神经功能变化。将所有患者按照疗效(显效、有效和无效)分组,分析MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1R Ⅰ的蛋白表达差异,同时对比出血型MMD和缺血型MMD患者的预后。结果经联合重建术治疗,12例器质性病变的MMD患者术后3月的NIHSS评分明显低于术前的NIHSS评分(t=6.416,P=0.000)。而在18例MMD患者其总有效率达到88.9%,进一步研究发现MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1R Ⅰ的表达强度均与患者短期(术后3月)预后无关(P值分别为0.936,0.433和0.151)。出血型MMD患者和缺血型MMD患者短期治疗效果无差异(P>0.05)结论联合重建术能明显改善成人MMD患者的预后,不仅适合缺血型患者,对出血型患者同样推荐使用。