论文部分内容阅读
目的研究胃癌组织中Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白的表达,探讨其表达与临床病理特征及生存期的关系。方法189例胃癌手术切除标本、54例癌旁组织及41例胃癌淋巴结制作成组织芯片。32例正常胃粘膜作为对照。应用免疫组织化学S-P法及组织芯片技术检测Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白的表达。对有生存资料的101例胃癌患者进行Kaplan-Meier生存分析,并应用Cox比例风险回归模型分析预后因素。结果1.胃癌、癌旁和对照组Ets-1阳性表达率分别是71.4%、29.6%和18.8%。三组间的差异具有统计学意义(x~2=51.686,P=0.000)。淋巴结转移组和无淋巴结转移组Ets-1阳性表达率分别为79.3%、58.9%,两组间的差异有统计学意义(x~2=9.142,P=0.002)。浸润未及浆膜组和浸润达浆膜及浆膜以外组Ets-1阳性表达率分别为50.0%、78.3%,两组间的差异有统计学意义(x~2=13.679,P=0.000)。2.胃癌、癌旁和对照组c-Jun阳性表达率分别是73.0%、25.9%和21.9%。三组间差异具有统计学意义(x~2=53.370,P=0.000)。高/中分化组和低分化组c-Jun阳性表达率为80.9%、66.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=5.305,P=0.021)。3.胃癌、癌旁和对照组MMP-9阳性表达率分别是78.3%、22.2%和15.6%。三组间的差异具有统计学意义(x~2=84.759,P=0.000))。淋巴结转移组和无淋巴结转移组MMP-9阳性表达率分别为84.5%、68.5%,两组间的差异有统计学意义(x~2=6.743,P=0.009)。浸润未及浆膜组和浸润达浆膜及浆膜以外组MMP-9阳性表达率分别为65.2%、82.5%,两组间的差异有统计学意义(x~2=6.132,P=0.013)。高/中分化组和低分化组MMP-9阳性表达率分别为70.8%、85.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=5.600,P=0.018)。弥漫型胃癌组和肠型胃癌组MMP-9阳性表达率分别为84.7%、72.2%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.155,P=0.042)。4.胃癌、癌旁和对照组HER-2阳性表达率分别是68.8%、25.9%和12.5%。三组间的差异具有统计学意义((χ~2=55.913,P=0.000))。淋巴结转移组和无淋巴结转移组HER-2阳性表达率分别为75.0%、58.9%,两组间的差异有统计学意义(x~2=5.406,P=0.020)。浸润未及浆膜组和浸润达浆膜及浆膜以外组HER-2阳性表达率分别为52.2%、74.1%,两组间的差异有统计学意义(x~2=7.811,P=0.005)。高/中分化组和低分化组HER-2阳性表达率分别为76.4%、62.0%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.550,P=0.033)。弥漫型胃癌组和肠型胃癌组HER-2阳性表达率分别为61.2%、76.3%,两组间的差异有统计学意义(x~2=4.857,P=0.028)。5.41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌中的表达:两组间Ets-1阳性表达率分别为84.4%、58.5%,差异具有统计学意义(x~2=7.312,P=0.007)。两组间c-Jun阳性表达率分别为90.2%、78.0%,差异无统计学意义(x~2=2.285,P=0.131))。两组间MMP-9阳性表达率分别为95.2%、80.5%,差异有统计学意义(x~2=4.260,P=0.039)。两组间HER-2阳性表达率分别为87.8%、68.3%,差异有统计学意义(x~2=4.556,P=0.033)。6.癌旁组织中萎缩性胃炎和浅表性胃炎的蛋白表达:两组间Ets-1阳性率分别为76.7%、70.0%,差异无统计学意义(x~2=0.341,P=0.559);两组间c-Jun阳性表达率分别为79.2%和70.0%,差异无统计学意义(x~2=0.583,P=0.445);两组间MMP-9阳性表达率分别为83.3%和73.3%,差异无统计学意义(x~2=0.771,P=0.380);两组间HER-2阳性表达率分别为83.3%和66.7%,差异无统计学意义(x~2=1.929,P=0.165)。7.经spearman相关分析提示Ets-1和c-Jun在胃癌中的表达呈正相关性(r=0.143,P=0.049)。Ets-1与MMP-9蛋白表达呈正相关性(r=0.320,P=0.000);Ets-1和HER-2蛋白表达无相关性(r=0.130,P=0.075);c-Jun与MMP-9蛋白表达呈正相关性(r=0.199,P=0.006);c-Jun与HER-2蛋白表达呈正相关性(r=0.182,P=0.012);MMP-9与HER-2蛋白表达无相关性(r=0.059,P=0.420)。8.Kaplan-Meier生存分析:对有生存资料的101例胃癌病人进行生存分析,Ets-1阴性、c-Jun阴性、MMP-9阴性、HER-2阴性组生存期分别高于Ets-1阳性、c-Jun阳性、MMP-9阳性和HER-2阳性组(P＜0.05);无淋巴结转移组生存期高于有淋巴结转移组(x 2=19.634,P=0.000);浸润深度未及浆膜层组生存期高于浸润深度达浆膜及浆膜以外组(x 2=20.279,P=0.000);高/中分化生存率高于低分化组(x 2=4.561,P=0.033);F＜5cm组生存率高于F≥5cm组(x 2=4.336,P=0.037)。9.经Cox比例风险回归模型分析:HER-2、浸润深度、淋巴结转移都是独立的预后因素。结论:1.胃癌组织中存在Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白表达上调。表明Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2参与了胃癌的发生发展。2.Ets-1、MMP-9、HER-2的高表达可能是胃癌发生的晚期事件。3.胃癌原发灶和转移灶中癌细胞的表达具有异质性。4.Ets-1和c-Jun蛋白表达呈正相关性,提示它们之间有协同调节下游蛋白的作用;Ets-1和MMP-9蛋白表达呈正相关性,提示可能由于上游的Ets-1蛋白的高表达从而导致了其下游的MMP-9蛋白表达水平的升高;c-Jun和MMP-9、HER一2蛋白表达分别呈正相关性,提示作为上游因子的c-Jun正向调节了下游靶基因MMP-9、HER-2蛋白的表达。5.胃癌组织Ets-1、c-Jun、MMP-9、HER-2蛋白的表达、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度与生存密切相关。HER-2、淋巴结转移和浸润深度是胃癌独立的预后因素。