研究目的通过构建人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤动物模型，探讨促性腺激素释放激素（GnRH）类似物——醋酸丙氨瑞林（Alarelin Acetate）对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长及对Smurf2表达的影响。使用3种不同剂量的丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型进行分组干预实验，并探讨药物抑制对Smurf2表达调控的影响。研究方法将体外培养冻存的人子宫内膜癌Hec-1B细胞复苏置于适当的环境中培养，当细胞培养到一定比例时接种于4-6周龄雌性裸鼠左前肢近腋窝处皮下，构建形成皮下移植瘤，成功建模后将24只裸鼠随机分组，共4组，每组6只：第1组为对照组，肌肉注射生理盐水，第2组为丙氨瑞林低剂量组(14g/kg)，第3组为中剂量组(28g/kg)，第4组为高剂量组(56g/kg)。丙氨瑞林给药方式为背部肌肉注射，每只裸鼠根据体重计算所需用药剂量，调整注射液体量为每只裸鼠注射0.1ml，每日给药1次，连续给药4周。在此期间4天测量1次裸鼠瘤体的最长径与最短径，计算瘤体体积，绘制肿瘤生长曲线、同时观察裸鼠整体生长状况。治疗4周后处死裸鼠，取出移植瘤，计算不同剂量丙氨瑞林组的抑瘤率。将移植瘤组织制成石蜡切片，进行HE染色，在光学显微镜下观察肿瘤组织形态学情况。用免疫组织化学方法检测皮下移植瘤组织中Smurf2蛋白的表达情况。实验结果1.对照组、丙氨瑞林低、中、高剂量组的裸鼠皮下移植瘤生长曲线斜率依次减小，生长速度依次减慢，差异有统计学意义(P<0.05)；2.药物干预4周后，移植瘤体积分别是：对照组1628±162mm3，低剂量组1368±256mm3、中剂量组1296±307mm3、高剂量组995±213mm3，差异有统计学意义(P<0.05)。丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别15.94%、20.37%、38.86%，组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)；3.移植瘤组织HE染色结果：光学显微镜下观察可知，对照组移植瘤组织结构排列紊乱，细胞体积较小，有明显异型性，且间质少，细胞核体积和核浆比也明显增大，分布不均，染色较深，可见较多核分裂像；治疗组移植瘤细胞排列较稀疏，可见多处无结构的红染区，瘤细胞核深染、固缩。4.免疫组织化学结果：丙氨瑞林可增加Smurf2蛋白在移植瘤组织中表达水平，并且随着丙氨瑞林剂量的增加，Smurf2的表达逐渐增强（P<0.05），且组间两两比较差异有统计学意义（P<0.05）。实验结论1.丙氨瑞林能够有效抑制人子宫内膜癌细胞株裸鼠皮下移植瘤的生长，且与剂量效应呈正相关。2.丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用可能是通过上调Smurf2的表达来实现的。