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目的:1995年Sakaguchi等人首次报道在正常小鼠的外周血CD4+T细胞中约有5％～10％的细胞持续高表达CD25分子(IL-2受体α链),同时这一亚群细胞是CD45RB分子低表达的,称之为CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatoryTcell,简称CD4+CD25+Treg)。CD4+CD25+Treg能通过“主动”方式抑制免疫系统对自身和外来抗原的应答,在维持自身免疫耐受中发挥重要作用。许多肿瘤相关抗原是正常的自体成分,而不是突变基因的异常产物,表明肿瘤免疫在一定程度上是一种自身免疫,因此CD4+CD25+Treg具有抑制肿瘤免疫的作用。白血病是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性肿瘤,近年来白血病的免疫治疗逐渐成为白血病治疗中的热点,但是肿瘤抗原特异的免疫治疗效果目前并不十分令人满意,可能与肿瘤细胞能通过某种机制逃避免疫系统的攻击有关。现已证实CD4+CD25+Treg细胞可以抑制肿瘤特异性免疫反应,对免疫治疗起负调控作用,是肿瘤免疫抑制的又一机制。为了探讨恶性血液病发展中CD4+CD25+Treg的负性调节作用。本课题检测急性白血病者初诊者,缓解患者及复发者外周血CD4+CD25+Treg含量。观察比较其和预后还有复发的关系。以期了解急性白血病患者外周血CD4+CD25+Treg亚群的变化,探讨其在恶性血液病发病中的意义。
方法:选取沧州市中心医院血液科2009年3月～2009年12月急性白血病患者(AML)41例,均为初发化疗前的住院患者,男性29例,女性12例,患者平均年龄48.2岁。全部急性白血病患者均经临床、骨髓细胞学、免疫分型检查确诊。同时对这些患者在化疗前行血常规、肝脾B超、染色体检查,及出血倾向(包括皮肤出血点、鼻钮、齿龈出血、球结膜出血,血尿、血便等)检查,继之予联合化疗(应用MA方案:MTZ:10mg/d,Ara-C200-300mg/d,),据骨髓增生程度及原始细胞杀伤指数决定化疗疗程,骨髓抑制期解除后据血常规、骨髓象评价其化疗疗效。对照组为本院体检健康者16例,男10例,女6例,平均年龄33.5岁。根据张之南老师编著的《血液病诊断及疗效》对于急性白血病缓解和复发标准,把一次或两次化疗缓解的患者作为化疗敏感组,两次化疗不缓解作为化疗耐药组。采集AML患者化疗前、缓解时、复发时外周血,用流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞占CD4±T含量。进行急性白血病患者临床特征包括性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓CD34+细胞的数量和CD4+CD25+Treg细胞的数量相关性分析。CD4+CD25+Treg细胞的百分比以mean±SD表示,统计处理采用SPSS14.0,P＜0.05有统计学意义。
结果:急性白血病患者外周血的CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的比例高于正常对照(3.88±1.1.99)％vs(1.96±1.66)％(P＜0.01),二者有统计学差异。化疗耐药组患者外周血的CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的比例高于化疗敏感组患者(3.90±1.89)％vs(2.00±1.65)％(P＜0.01),表明CD4+CD25+Treg细胞的表达可能和急性白血病的预后有一定的关系。AML患者有19例有染色体异常(见表5)。19例染色体异常患者CD4+CD25+Treg细胞表达占CD4+T细胞的(3.92±1.86)％,和其他急性白血病患者的CD4+CD25+Treg细胞表达占CD44-T细胞的(3.85±2.01)％,两组数据没有显著差别。6例复发的AML患者(包括4例M5,2例M2),复发后CD4+CD25+表达水平增高,含量是(3.95±1.86)％。持续缓解组患者数值是(2.02±1.55)％,两组数据具有统计学差异(P＜0.01)。急性白血病患者临床特征急性白血病患者临床特征包括性别、年龄、外周血白细胞数、骨髓CD34+细胞的数量和CD4+CD25+Treg细胞的数量相关性分析结果显示没有相关性。
结论:急性白血病患者外周血的CD4+CD25+Treg细胞比例显著高于正常人对照,提示CD4+CD25+Treg细胞可能是导致白血病细胞逃避免疫清除,诱导免疫耐受的机制之一,从而导致急性白血病细胞的恶性增殖。CD4+CD25+Treg细胞的数量有可能影响白血病化疗的疗效,可能引起缓解患者复发的原因之一,可能和有无染色体异常没有关系。急性髓系白血病中CD4+CD25+Treg细胞的数量的表达没有年龄性别以及外周血白细胞数和骨髓中原始细胞数的差别。CD4+CD25+Treg细胞比例增高是引起急性白血病的重要原因,而且容易引起急性白血病的复发。