背景阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可显著降低体内胆固醇的合成和储存，临床用于高胆固醇血症的治疗。在体内的主要代谢物为邻位羟基阿托伐他汀（o-OAT）和对位羟基阿托伐他汀（p-OAT），两者可产生70%的药理活性。目的建立灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定人血浆中的阿托伐他汀、o-OAT和p-OAT，并应用于阿托伐他汀的人体药代动力学和制剂生物等效性研究。方法在冰浴条件下，取500μL血浆样品加入250μL0.1M醋酸铵（pH=3），以d₅-阿托伐他汀和瑞舒伐他汀为内标，经乙醚–二氯甲烷（3:2，v/v）液液萃取后，采用Agilent Zorbax SB C₁₈柱（150×4.6mm,5μm）进行分离，以甲醇-5mmol L-1醋酸铵-甲酸（20:80:0.1，v/v/v）为流动相，采用电喷雾电离（ESI）源正离子模式、多反应监测（MRM），用于定量分析的离子反应分别为m/z559440（阿托伐他汀），m/z564445（内标d₅-阿托伐他汀），m/z575（440，466）（o-OAT），m/z575（440，466）（p-OAT），m/z482258（内标瑞舒伐他汀）。本方法被应用于阿托伐他汀人体药代动力学和制剂生物等效性研究。24例健康男性受试者随机交叉单剂量空腹口服阿托伐他汀受试制剂或参比制剂各20mg，于给药前和给药后0⁷2h不同时间点采集血样。结果测定血浆中阿托伐他汀的线性范围为0.050¹5.0ng mL^-1；o-OAT的线性范围为0.050⁵.00ng mL^-1，p-OAT的线性范围为0.050².50ng mL^-1，三者的定量下限均为0.050ng mL^-1，日内、日间精密度（RSD）均小于9.1%，准确度（RE）在3.6%⁵.1%之间。受试制剂与参比制剂的阿托伐他汀和o-OAT的AUC_0-t几何均值比的90%置信区间均在80%¹25%之间，C_max几何均值比的90%置信区间均在75%¹33%之间，结果显示两种制剂具有生物等效性。阿托伐他汀、o-OAT和p-OAT的C_max分别为10.6、7.64和0.397ng mL^-1，AUC_0-t分别为51.7、92.3和13.8ng h mL^-1。结论该方法同时测定了血浆样品中阿托伐他汀及其邻、对位羟基化代谢物，采用稳定同位素内标，适用于阿托伐他汀的临床药代动力学和制剂生物等效性研究。药动学结果表明，中国受试者口服20mg阿托伐他汀后，与白人受试者口服40mg后原形药物的AUC相近。