先天性免疫是机体较早产生的一种防御机制,是机体识别和清除入侵病原体的一道重要防线,阐明非特异性基因参与的免疫反应和抗病毒机制在基础研究上能提供重要的理论基础,在应用研究上能够为抗病毒品种的选育提供重要的科研思路和证据。本研究以免疫调节过程的重要调节因子入手,以模式生物日本青鳉（Oryzias latipes）为研究对象,鉴定和分析了两个重要的免疫调节基因jun（Jun proto-oncogene）和foxo3（Forkhead box O3）;构建了两个基因的突变体,采用神经坏死病毒（Nervous necrosis nirus,NNV）对突变体品系的仔鱼及成鱼开展攻毒实验,同时对突变体内干扰素相关基因表达进行定量分析,对两个基因的抗病毒功能进行了初步研究。本文主要研究结果如下:1.青鳉jun和foxo3基因的鉴定分析及突变体的获得对日本青鳉jun和foxo3基因进行了分离鉴定,发现二者与NCBI数据库中jun和foxo3编码的蛋白序列完全一致。对jun和foxo3在青鳉不同组织内的表达分析发现,jun和foxo3在青鳉内都是泛表达。腹腔注射NNV感染野生青鳉成鱼,q RT-PCR检测jun和foxo3在鳃和头肾中的表达,发现jun在鳃内表达没有显著差异,foxo3在鳃内72 h时有显著差异（P＜0.01）;在头肾内jun（P＜＜0.001）和foxo3（P＜0.01）均在24 h时表达差异最显著。利用CRISPR/Cas9系统将模式鱼类青鳉jun和foxo3基因分别进行了敲除且每个基因获得2种类型的突变体。2.jun和foxo3突变体仔鱼和成鱼抗病毒反应增强jun和foxo3基因敲除的青鳉仔鱼在NNV病毒浸浴感染下都表现出比野生型更高的存活率,同时通过腹腔注射感染NNV后的突变体成鱼脑、眼、鳃和肌肉内的NNV的复制量都极显著（P＜0.0001）降低。说明jun和foxo3的缺失均能抑制NNV的复制,进而增强突变体对病毒的耐受性,也揭示了青鳉jun和foxo3可能是抗病毒免疫中的负调控因子。3.jun和foxo3突变体干扰素相关基因的表达显著改变在jun和foxo3突变体的青鳉仔鱼内检测与干扰素相关基因的表达发现:在jun突变体中,tbk1的表达量显著降低（P＜0.01）,irf3的表达量极显著上升（P＜0.0001）;在foxo3突变体中,tbk1（P＜0.1）和mapk9（P＜0.01）的表达都显著降低,irf3的表达极显著降低（P＜0.0001）。上述结果说明jun和foxo3参与调控了干扰素分泌的过程。