雌激素在子宫内膜中的作用——雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶的表达调控

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雌二醇(E2)在雌性的生殖和发育中起决定性作用.该文采用免疫组织化学(Immunohistochemistry)、原位杂交(in situ hybridization)、反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、DNA印迹杂交(Southern-blot),RNA印迹杂交(Northern-blot),蛋白印迹杂交(Western-blot)等多种方法,从蛋白和核酸水平1)雌激素的两种受体ERα和ERβ,17HSD1蛋白,以及17HSD2 mRNA在灵长类子宫内膜月经周期中的表达定位和变化;2)维甲酸对人子宫内膜癌RL 95-2细胞的抑制作用,以及ERs和17HSD2 mRNA在此细胞中的表达调控.结果表明:正常月经周期中,雌激素在子宫内膜中的作用决定于其受体在子宫内膜细胞中的表达变化,以及影响细胞内E2浓度的酶,如17HSDs的变化.免疫组织化学的研究结果显示,在灵长类子宫内膜中,ERα和ERβ随血液中雌激素水平呈周期性的表达;而17HSD1的表达在整个月经周期中没有显著变化,并定位于上皮细胞和基质细胞的胞浆和胞核中,与其在人子宫内膜细胞中的表达有显著差别.提示17HSD1可能在整个月经周期中都参与细胞内E2水平的调控,并可能对细胞核内的E2有调节作用.原位杂交的研究表明,17HSD2 mRNA在腺上皮细胞中的表达与血液中E2的浓度一致.表明17HSD2在灭活E2,保护子宫内膜细胞免受过量雌激素侵害中起的主要作用.RAs抑制对雌激素起反应的子宫内膜癌RL 95-2细胞的增殖.提示RAs对某些子宫内膜癌细胞有选择性抑制雌激素的作用,这需进一步的研究证明.另外,许多调控途径参与到对17HSD2的调节,进而影响雌激素在子宫内膜中的作用.
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