目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经系统退行性疾病,主要临床表现为不可逆的进行性记忆减退等认知功能障碍,目前我国60岁以上老年人群中超过860万AD患者,给患者家庭和社会带来沉重负担。其发病机制尚不清楚,主要有淀粉样蛋白级联假说、胆碱能假说、炎症机制假说、自由基损伤假说等。目前AD的诊断常依赖于临床医师的临床检查、磁共振成像、正电子发射断层扫描、脑脊液检测和神经心理学评估等。这些方法在早期并不敏感,因此近年来越来越多的研究者将目光投向了寻找早期识别AD的生物标志物。有研究者提出基于磁共振成像的影像学标志物,以提高早期诊断的准确性。已经有很多关于结构磁共振的研究证实了其可被用来作为MCI和AD患者预后的预测指标。既往的研究发现,在大多数MCI和早期AD患者脑中,可观察到不同脑区的灰质和皮层萎缩,如海马、内嗅皮层和颞内侧皮层等。除了影像学指标的改变,人们也发现了很多脑脊液及血液神经化学相关的标志物,如脑脊液Aβ42及tau蛋白等。但由于检测的简易性、廉价性以及脑脊液获取的创伤性等原因,很多生物标志物的检测未能被广泛应用于临床。因此,寻找无创或微小创伤的早期诊断生物标志物亦具有重要的意义。鉴于以上,本研究将探讨阿尔兹海默病患者皮层下结构的变化与认知域的相关性,以期发现早期诊断MCI和AD的标志物。这些研究成果可能有助于AD的早期诊断,为临床医师采取早期干预,延缓疾病的进展,提供有效的手段和方法。材料和方法:共招募59名受试者。所有受试者均采用标准化方案进行检查,包括:成套神经心理学评估各认知域、高分辨磁共振及Free Surfer(v6.0.0)进行皮层下结构体积分析、详细的内科及神经内科体格检查等。依据认知评估结果分成:认知正常组12例,轻度认知障碍组35例和阿尔茨海默病组12例。结果:受试者在性别比例、高血压比例、糖尿病比例、高血脂比例、吸烟比例、汹酒比例和年龄等指标之间无显著差异。但是痴呆组受试者教育年限明显低于认知正常组受试者。相对于认知正常组受试者,阿尔茨海默病组受试者在记忆、语言、注意力、执行功能和视空间能力方面分值更低,轻度认知障碍组受试者在记忆和视空间能力方面分值更低。相对于轻度认知障碍组,阿尔茨海默病组受试者在记忆和视空间能力方面分值更低。抽样检测了受试者血浆mi R-132含量,未发现显著差异。单因素方差分析提示左侧丘脑、右侧丘脑、左侧海马、右侧海马、左侧杏仁核、右侧杏仁核、左侧伏隔核、右侧伏隔核和脑干结构体积在三组之间具有显著性差异。偏相关分析提示记忆功能分值与左侧丘脑体积和双侧海马体积均呈现出显著相关。语言功能分值与双侧丘脑体积和左侧海马体积呈现出显著相关。执行功能分值与左侧丘脑体积和右侧杏仁核呈现出显著相关。视空间功能分值与与双侧丘脑体积以及双侧海马体积呈现出显著相关。而注意力分值与皮层下结构体积并未发现显著相关性。一般线性回归分析表明左侧海马体积可能是记忆功能的预测指标,左侧丘脑体积则可能是语言功能、执行功能和视空间能力的预测指标。结论:认知正常组、轻度认知障碍组和阿尔兹海默病组受试者的脑皮层下结构体积是具有差异性的,且这种差异性萎缩与认知功能障碍密切相关。在所有的脑皮层下结构中,左侧海马体积可能是记忆功能的预测指标,左侧丘脑体积则可能是语言功能、执行功能和视空间能力的预测指标。这一些列发现提示了这些脑区可能对预测轻度认知障碍及阿尔兹海默病患者认知域的微小变化或评估患者干预及治疗措施的有效性具有重要意义。