第一部分消胀方治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察　　[目的]评价消胀方治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。　　[方法]参考2010年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订《慢性乙型肝炎防治指南》及中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制订的《肝硬化中西医结合诊疗常规》所制订的诊断标准，收集2011年1月至2012年12月上海中医药大学附属曙光医院门诊和住院的乙型肝炎肝硬化患者共75例。采用前瞻性队列研究，将患者分为治疗组及对照组。在基础治疗基础上，治疗组治以消胀方，每日一剂，早晚各1次口服;对照组治以复方鳖甲软肝片，一次4片，一天三次，口服。疗程均为6个月。观察各组患者的临床症状、肝功能、凝血功能、肝纤维化、乙肝两对半、HBVDNA定量、腹部B超、肝脏弹力超声等。　　[结果]　　1.中医症状量化积分:两组患者治疗前后中医症状量化积分改善具有显著性差异(P＜0.01)，且治疗组在改善症状方面优于对照组(P＜0.05)。　　2.中医证候疗效:治疗后，治疗组和对照组疗效比较无统计学差异(P＞0.05)。　　3.肝功能:治疗后，两组患者ALT、AST、TP均有明显下降，ALB明显上升，其差异具有显著性统计学意义(P＜0.01)。　　4.疾病疗效:各组治疗后HBsAg无转阴，且两组患者HBeAg转阴率及HBVDNA载量变化无统计学意义(P＞0.05)。　　5.肝纤维化指标:两组患者治疗后HA、PⅢP均有统计学差异(P＜005)。对照组与治疗组相比，HA、PⅢP变化明显，具有显著性差异(P＜0.01)。　　6.腹部B超:治疗后，治疗组患者B超下门静脉宽度(MPV)、脾静脉宽度(SPV)、脾长、脾厚有明显下降，且具有统计学意义(P＜0.01);对照组患者仅有脾厚有明显下降，且具有统计学意义(P＜0.01)。两组患者MPV、脾长比较有统计学差异(P＜0.05)。　　7.肝脏硬度:治疗后，治疗组患者肝脏硬度有所降低(P＜0.05)，对照组患者无明显改善(P＞0.05)。　　[结论]消胀方联合拉米夫定可保肝降酶、抗肝纤维化，并在一定程度上改善乙型肝炎肝硬化患者的中医症候积分。　　第二部分从TGF-β1-Smads信号途径探讨消胀方治疗肝纤维化的作用机制　　[目的]从TGF-β1-Smads信号途径探讨消胀方治疗肝纤维化的作用机制。　　[方法]健康雄性Wistar大鼠66只，随机均分为6组，分别为正常对照组、CCl4模型组(每周两次皮下注射3mL/kg CCl4(60％，V/V))、秋水仙碱组(每周两次皮下注射3mL/kg CCl4(60％，V/V)，同时1 mg/kg秋水仙碱灌胃）、高剂量消胀方组(每周两次皮下注射3mL/kg CCl4(60％，V/V)，同时2mL/kg/d消胀方灌胃）、中剂量消胀方组(每周两次皮下注射3mL/kg CCl4(60％，V/V)，同时1mL/kg/d消胀方灌胃）、低剂量消胀方组(每周两次皮下注射3mL/kg CCl4(60％，V/V)，同时0.5mL/kg/d消胀方灌胃）。7周后处死大鼠，分离血清检测肝功能、肝纤维化指标;通过HE及天狼猩红染色观察肝组织炎症和纤维化程度的变化;ELISA检测TGF-β1;Western blot及RT-PCR法检测α-SMA，TβRⅠ and TβRⅡ。　　[结果]　　1.体重及肝脾指数:消胀方可以明显抑制CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠体重的降低及肝脾指数的上升。　　2.肝功能:消胀方可降低CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、TP及Alb水平（P＜0.05）。　　3.组织学:消胀方可缓解肝损害并且减轻纤维化程度。　　4.肝纤维化指标:消胀方可降低CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Hyp水平(P＜0.05)　　5.MDA、SOD及GSH-Px的含量:消胀方可降低CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏MDA的含量，增加SOD及GSH-Px的含量。　　6.a-SMA，TGF-β1，TβRⅠ and TβRⅡ:消胀方可降低CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏a-SMA，TGF-β1，TβRⅠ andTβRⅡ的表达(P＜0.05)。　　[结论]消胀方可能通过清除自由基，抗氧化活性及调节TGF-β信号通路，抑制CCl4诱导的肝纤维化。