新型手性选择剂的合成及其在电泳中的应用

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近年来,毛细管电泳技术在手性化合物的分离领域中,占据了重要的地位。在毛细管电泳的背景缓冲液中添加具有手性识别能力的选择剂,手性选择剂与手性对映体之间发生可逆的结合,通过结合常数差异,实现手性分离的方法称为手性选择剂法。环糊精及其衍生物是最为常用的一类手性选择剂,其中磺酸化环糊精应用和研究最为广泛,它具有水溶性好,手性识别能力强,可分离的手性化合物范围广等优点。但是,磺酸化环糊精作为选择剂使用时,要求它结构均一,纯度高,另一方面它水溶性好,提纯和回收都比较困难,所以售价非常昂贵。本文在大量研究的基础上,设计了新型磺酸化聚β-环糊精这一分子结构,根据分子量的差异,通过透析法除去制备过程产生的高浓度无机盐,解决了提纯和回收困难的问题。从统计学和高分子的角度,获得了在电泳中均一化的环糊精。虽然在分子水平上,磺酸化环糊精分子之间,磺酸根的取代位置和取代度仍然存在差异,结构上的不均一,低纯度等问题也难以避免,但是在电泳过程中,从统计学角度,高分子链之间的不均一程度被减小,纵向扩散受到抑制,手性对映体的理论踏板数增高,柱效增高,有利于实现手性分离。在对几种代表性药物进行手性分离的过程中,获得了理想的手性分离效果,实现了带正电,带负电以及中性化合物的基线分离,其中,扑尔敏的分离度更是高达3.74。对该新型聚合物的基本性质进行了研究,讨论了它作为手性选择剂应用在电泳中时对电渗流的影响,电流随应用电压的变化关系。考察了运行电压,有机添加剂浓度,缓冲液pH值,手性选择剂浓度对分离度的影响以及手性选择剂浓度对柱效的影响。所分离的化合物的理论踏板数在200,000-600,000N/m,理想的柱效证实了在电泳中带电高分子聚合物有使手性选择剂的手性识别能力均一化的作用,从统计学而非化学结构的角度获得了均一化高纯度的手性选择剂。为今后环糊精类手性选择剂的商业化发展提供了新的思路。在实验室已建立的解决了焦耳热散热问题的大管电泳中,进行应用性研究。首次在大管电泳中建立了手性分离体系,用羟丙基-β-环糊精作为手性选择剂对氨氯地平进行手性分离,取得了很好的分离效果。并考察了制冷水水温,选择剂浓度等条件对手性分离的影响,使手性电泳系统的载样量大大增加,使其具有制备或半制备的能力,为手性电泳进入药物筛选平台提供了可能。
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