研究背景1、动脉导管未闭概况:动脉导管连接在肺动脉和主动脉之间,是胎儿时期重要的血液循环通路。出生后,肺通气、肺血流增加等一系列变化,完成胎儿—新生儿血液循环的转变,在生理上不再依赖动脉导管及卵圆孔等结构。大部分新生儿,特别是在足月儿中,动脉导管的功能性闭合通常在出生后的48小时内完成。如果出生后72小时动脉导管仍然持续开放,可考虑动脉导管未闭(PDA,pantent ductus arteriosus)。据流行病学统计,动脉导管未闭新生儿的患病率可达万分之五十七,胎龄和出生体重呈负相关。虽然发病率低,但它可引起严重的并发症,例如肺动脉高压和肺水肿,心力衰竭和脑出血等。因此,动脉导管未闭成为影响早产儿生存率及预后的重要因素之一。目前临床上已有大量的实验数据证明,动脉导管未闭对于新生儿,尤其是早产儿的远期生存率及相关并发症的发生,有着至关重要的影响。现普遍认为,应积极给予临床干预。2、早产儿动脉导管未闭的发病率及治疗:动脉导管未闭是新生儿,尤其是早产儿最为常见的先天性心脏病之一,发生率与胎龄和体重呈负相关。对于小于32周的早产儿,发病率超过80%,对于低出生体重儿,发病率同样较高,体重小于1000g(超低出生体重儿)和超未成熟儿(小于28周胎龄)的动脉导管开放可持续整个新生儿期。仅采用一些基础治疗如控制液体入量、使用利尿剂等疗效并不可靠。早在1985年,吲哚美辛便被用于治疗PDA,但研究逐渐发现其具有较多的不良发应,可能导致肾功能不全及脑出血等并发症。近年来发现,作为另一种环氧化酶抑制剂,布洛芬在治疗动脉导管未闭的疗效上与吲哚美辛无明显差异,但前者的不良反应少于后者。但随着对动脉导管未闭的进一步认识,如何选择治疗时机是实现临床上精准治疗的关键。3、pro-BNP在临床上的应用:目前,pro-BNP(pro-B-type Natriuretic Peptide)作为一种被认为对PDA的治疗和预测有意义的实验室指标而受到关注,其分泌受心室压力和体积的变化调节,已有部分学者提出其在临床中的指导意义,但其确切的疗效现仍无定论,需进一步证实。目的1、通过观察对比早期和延迟给予口服布洛芬治疗早产儿动脉导管未闭,判断两种治疗时间点治疗效果有无差别。2、通过统计延迟治疗、早期治疗、空白对照组发生不良反应的情况,探讨两种时间点口服布洛芬的安全性有无差异。3、Pro-BNP在预测PDA发生发展中的作用。方法选取我院2017年9月至2018年12月的体重小于2000g的早产儿,生后72小时性心脏超声检查,确定存在PDA的患儿97人,设计前瞻性随机双盲对照实验。共分为延迟治疗、早期治疗、对照三组。早期治疗组于生后72小时给予第一剂布洛芬10mg/kg,然后在给药后24小时和48小时再次给予布洛芬5mg/kg,延迟治疗组于生后7天再次行心脏超声,仍存在PDA的患儿予布洛芬治疗(用法同前),对照组未接受该方面治疗。所有患儿均积极接受原发病的治疗,并监测pro-BNP水平、肝肾功、血常规及其他并发症。研究结果1、入组患儿基本信息,如胎龄、出生体重等和血常规、动脉导管直径、pro-BNP水平等均无显著性差异(P>0.05)。2、生后14天早期治疗组与延迟治疗组动脉导管关闭率均较对照组明显升高,有统计学意义(96.97%、93.10%VS74.88%),而早期治疗组较延迟治疗组关闭率升高,但无显著性差异(96.97%VS93.10,P>0.05)。3、三组在观察期间不良反应如少尿、NEC、黄疸等的发生均无统计学意义(P>0.05)。4、生后7天自发性关闭的PDA患者在生后24小时检测的DA直径明显小于未自发性关闭患儿(1.79±0.26 VS 2.25±0.14,P<0.05)。5、自发性关闭患儿pro-BNP数值亦明显低于未闭患儿,差异明显(195.51±78.58VS 317.39±80.63,P<0.05)。6、生后7天自发性关闭和未自发性关闭患儿的pro-BNP和DA研究发现,两者存在正相相关关系,且关系密切(p=0.793,P=0.00)。结论1、口服布洛芬可以提高动脉导管的闭合率,同时不良反应未见明显增加。2、延迟口服布洛芬的治疗效果与早期口服效果相近。3、血浆pro-BNP检测可作为评估PDA预后的指标之一,其临床价值仍需更多的实验数据的支持。