【摘 要】
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目的:合成以聚多巴胺纳米颗粒为核,在其上面负载声敏剂原卟啉,标记多种核素的探针,在小鼠乳腺癌细胞与动物肿瘤模型中进行初步应用评价,满足当前肿瘤诊疗一体化的需求。方法:本研究采用水相氧化法合成聚多巴胺（PDA）纳米颗粒,并在表面分别通过迈克尔加成反应和缩合反应修饰一层聚乙二醇（PEG）和负载声敏剂原卟啉（IX）。然后将核素131I、99mTc和177Lu分别通过氯胺-T法、氯化亚锡（SnCL2）还原
【基金项目】
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国家自然科学基金,基于18F-FDG PET CT影像、病理和基因多组学信息扰动云技术对肺癌个体化方案的探索研究（编号:81971655）; 国家自然科学基金,靶向胰腺癌干细胞的纳米载体用于PET/MRI光声实时监测下声动力激活化疗协同治疗的研究（编号:82102103）
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目的:合成以聚多巴胺纳米颗粒为核,在其上面负载声敏剂原卟啉,标记多种核素的探针,在小鼠乳腺癌细胞与动物肿瘤模型中进行初步应用评价,满足当前肿瘤诊疗一体化的需求。方法:本研究采用水相氧化法合成聚多巴胺（PDA）纳米颗粒,并在表面分别通过迈克尔加成反应和缩合反应修饰一层聚乙二醇（PEG）和负载声敏剂原卟啉（IX）。然后将核素131I、99mTc和177Lu分别通过氯胺-T法、氯化亚锡（SnCL2）还原法和DOTA螯合法标记在PDA上,并检测其标记产率与稳定性。体外实验用CCK-8试剂评估131I-PDA-PEG-IX对小鼠乳腺癌细胞4T1的治疗疗效。将99mTc-PDA-PEG-IX经尾静脉和瘤内注射后用g照相机观察肿瘤在不同时间点的摄取情况。结果:合成的聚多巴胺颗粒大小均匀,平均粒径为160±1.5 nm。纳米颗粒光热转换效果良好,升温效果与探针浓度和光热功率成正比,在探针浓度为100μg×m L-1时经5 min的激光照射下,温度可以升到59.6±0.57℃。PDA-PEG-IX紫外-可见吸收光谱中出现了与IX（400 nm）相一致的特征峰,证明成功的负载了IX。在细胞毒性实验中,放射性活度为12.5和25μCi/m L时,游离131I和131I-PDA-PEG-IX对细胞毒性无统计学差异（t值:2.05、0.70,均P＞0.05）,放射性活度为50、100和200μCi/m L细胞存活率逐渐降低（t值:3.71、4.82、11.46,P值:0.01、0.001、0.001）。采用光热（PTT）/声动力（SDT）/核素治疗（RNT）的三模态联合治疗组对4T1肿瘤细胞的杀伤效果优于PTT+131I和SDT+131I的结合（t值:4.01、8.51,P值:0.01、0.001）。在体小鼠核素显像表明99mTc-PDA-PEG-IX在体内稳定且能够有效的富集在肿瘤内,为肿瘤诊断和治疗提供了新的方案,具有一定的应用价值。结论:本研究成功制备了以PDA为载体的多功能纳米探针,能够在其上面轻松标记核素,稳定性好,对细胞杀伤能力强,相比游离99mTc,99mTc-PDA-PEG-IX在乳腺癌小鼠模型内有明显的肿瘤浓聚效果,有希望成为一种新的肿瘤诊疗一体化探针。
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