硫醇与δ-三氟甲基-δ-芳基-对亚甲基苯醌的1,6-共轭加成反应研究

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二芳基甲基硫醚骨架广泛存在于各种生物活性分子中,具有极其重要的生理活性和生物活性,因此针对该类化合物的合成具有重要研究意义。而将三氟甲基(-CF3)引入有机分子中往往能显著地改变母体结构的酸碱性、亲脂性和代谢稳定性,含有三氟甲基的有机化合物已在药物化学和农兽药得到了广泛应用。因此构建-CF3取代的二芳基甲烷类硫醚衍生物具有十分重要的意义。本文分以下几章进行叙述:第一章本章主要在三个方面进行综述:1.硫醚类化合物的发展现状;2.-CF3取代构建季碳中心的研究意义;3.p-QMs通过1,6-共轭加成合成二芳基甲烷类衍生物的研究背景。又分别从硫醚衍生物、三氟甲基取代的季碳中心以及二芳基甲烷类衍生物的活性与构建或合成方法上进行综述。第二章本章主要从两方面进行研究:不同取代的δ-CF3-p-QMs与苯硫酚进行1,6-共轭加成研究;δ-CF3-δ-苯基-p-QM与不同硫化物的1,6-共轭加成研究。首先选用模板底物确定该方案的可行性后,对反应条件进行优化,依次筛选了催化剂种类、溶剂种类,得到了硫醇/酚与p-QMs1,6-共轭加成的反应最佳条件为:Sc(OTf)3为催化剂、丙酮为反应溶剂。其次我们对不同取代的p-QMs和不同取代的硫醇/酚进行底物扩展,在扩展不同芳基取代的p-QMs时,官能团的耐受性良好,获得了90-95%收率的硫醚。在扩展不同硫醇/酚类的底物范围,出现了80-85%的产率。最后,结合文献,我们提出了硫醇对路易斯酸活化的p-QMs进行亲核加成的反应机理。综上所述,本文证明了通过p-QMs的1,6-共轭加成是合成具有季碳中心的硫醚衍生物的有效方法。反应在Sc(OTf)3催化的条件下,不同的δ-CF3取代的p-QMs的底物可通过加成构建C-S键合成具有完全取代的季碳中心。该反应具有高度选择性,步骤经济性好,具有良好的官能团兼容性和底物范围,将为制备结构多样的硫醚衍生物提供更高效快捷的方法,为药物化学研究提供了一定的参考。第三章对不同底物的合成方法,硫醇/酚与p-QMs的1,6-共轭加成的一般步骤以及机理验证的实验方法等实验过程进行了详细的描述并提供了可靠的数据。
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