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目的:本研究探讨共表达XAF-1和TFN-α对HCC细胞生长的作用,并分析其分子机制。方法:在本研究中,检测了肝细胞癌癌组织样本中XAF-1的mRNA和蛋白水平,并在肝癌细胞系中证实了共表达XAF-1和TFN-α的腺病毒对肝癌细胞的显著的抑制作用。建立HepG2 M人肝细胞癌97H细胞裸鼠移植瘤模型,并运用重组共表达XAF-1和TNF-α腺病毒及Ad-con对裸鼠移植瘤模型进行瘤内注射,对照组每次注射同等体积的生理盐水作为对照。观察裸鼠移植瘤的生长情况,并通过比较肿瘤体积的变化和对肿瘤的抑制率来评价其体内治疗的效果。结果:肝细胞癌癌组织样本中XAF-1的表达量明显低于肝细胞癌瘤旁样本,说明其降低与肿瘤恶性程度相关。同时也在肝细胞癌细胞系,如MHCC 97L,HepG2和MHCC 97H中证实了XAF-1表达量的降低。本研究用一段2A肽编码序列,构建重组的腺病毒Ad-XAF-1&TNF-α,有效的共表达了XAF-1和TFN-α。当Ad-XAF-1和TNF-α转染MHCC 97L细胞后,XAF-1和TFN-α的mRNA和蛋白水平明显升高。此外,确认了被Ad-XAF-1&TNF-α转染的MHCC 97L细胞,细胞增值率明显低于单独用Ad-XAF-1或Ad-TNF-α病毒感染的细胞。与PBS对照组注射的裸小鼠瘤体积相比较,,Ad-XAF-1&TNF-α组及Ad-con组裸小鼠的瘤体积增长,差异有统计学意义(P<0.05);Ad-XAF-1&TNF-α治疗组裸小鼠瘤体积增长最为缓慢,与Ad-con组裸小鼠的瘤体积相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Ad-XAF-1&TNF-α注射后的第7天,抑瘤率最高,达到65.87%,随后抑瘤率呈下降趋势。在注射后第28天,抑瘤率为60.78%.免疫组化染色以及RT-PCR实验结果表明,与Ad-con组及PBS组裸鼠瘤组织XAF-1、TNF-α的阳性表达率相比(6.11%±1.73,6.42%±2.59),Ad-XAF-1&TNF-α治疗组裸鼠瘤组织XAF-1、TNF-α的阳性率表达增高(16.39%±1.39),差异有统计学意义(P<0.05)。Ad-XAF-1&TNF-α治疗组裸鼠瘤组织中XAF-1、TNF-α基因的mRNA表达水平均较Ad-con组、PBS组裸鼠瘤组织中XAF-1、TNF-α基因的mRNA表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ad-XAF-1&TNF-α共表达病毒可以较单表达XAF-1、TNF-α的腺病毒更有效的抑制肝细胞癌细胞增殖,介导XAF-1、TNF-α可在裸小鼠移植瘤模型内进行有效的表达,减小瘤体积从而发挥抑制移植瘤生长的作用,同时还能促进XAF-1、TNF-α在移植瘤中的表达及mRNA水平的表达,其有望成为一种有效抵抗肝细胞癌的抗肿瘤因子。