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目的：通过制作百草枯（paraquat，PQ）致小鼠肺纤维化模型，观察双氢青蒿素（dihydroartemisin，DHA）对模型群体、肺组织病理形态及肺组织内转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的影响，探索双氢青蒿素对百草枯致小鼠肺纤维化的治疗作用。方法：昆明小鼠220只（雌雄各半，体重18～22g），随机分成4组：正常对照组（N组，n=55）)、肺纤维化模型组（PQ染毒组，n=55，实际存活24）、治疗组2组：醋酸泼尼松组（predinsone acetate,PA，n=55,实际存活29）、双氢青蒿素组（DHA组，n=55,实际存活35）。PQ组、PA组及DHA组：以100mg.kg-1PQ一次性灌胃染毒，N组按体重灌胃给予相应体积的蒸馏水。各组灌胃后2h，DHA组以20mg.kg-1DHA灌胃治疗；PA组以6mg.kg-1醋酸泼尼松灌胃治疗； PQ组与N组按体重灌胃给予相应体积的0.5％羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na），每日一次。给药时间为21天。观察给药后3、7、14、2ld小鼠的一般情况，到达观察点将动物颈椎处死，开胸取肺，观察肺组织大体标本变化，并测量肺湿重，计算肺系数；观察肺部的病理改变；用酶联免疫吸附法（enzyme-linkedimmuno sorbent assay,ELISA）对肺组织TGF-β1检测。进行统计学分析。结果: PQ中毒后模型组和治疗组的中毒反应均重。PQ组21d存活率与N组和DHA组比较差异有统计学意义（P<0.05）。PQ中毒后肺组织淤血水肿明显，肺系数较N组明显增高（P<0.001），较DHA组差异明显（P<0.05）。DHA组一般情况较PQ组好，实验后期（14、2ld）TGF-β1表达较PQ组差异有统计学意义（P<0.01）。而PA组TGF-β1表达在各个实验观察点较PQ组无明显统计学差异，与DHA组相比差异明显（P<0.01）。病理切片发现，随时间推移，PQ组肺泡炎症逐渐加重，14d始伴随着TGF-β1的升高，肺组织出现纤维化改变，以21d时最为明显，与N组比较差异明显（P<0.01）。PA组与DHA组病理改变与PQ组遵循同一规律，但PA组病理改变与PQ组无差异。DHA组炎性细胞浸润较PQ组少，充血水肿轻，肺纤维化程度较PQ组减轻（P<0.05）。结论:①一次性灌胃百草枯100mg.kg-1可建立昆明小鼠肺纤维化模型；②TGF-β1的升高与肺纤维化的发生有密切关系，研究表明TGF-β1的随着炎症细胞浸润增多明显增高，可见TGF-β1在肺纤维化的发生和发展中可能起重要作用。③DHA可能通过降低肺湿重，减轻肺泡炎和肺纤维化损伤，降低肺组织中TGF-β1表达，发挥对百草枯中毒小鼠肺纤维化的治疗作用。④激素用于治疗百草枯所致小鼠肺纤维化效果欠佳。