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人绒毛膜癌（以下简称绒癌）是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤，早期即发生血行转移。自有效的化疗药物问世以来，绒癌的治愈率达80％～90％，但近年来随着多药耐药性绒癌病例的不断增多，常导致化疗失败。肿瘤耐药的产生是多因素、多机制参与的结果，现已发现许多化合物在体外能够逆转肿瘤多药耐药，但在临床试验中出现严重的毒副作用，使其应用受到限制。4’-甲醚-黄芩素（4’-M-S）是从中药马鞭草中提取的一种有效成分，为黄酮类化合物，体外研究已经证实，其对人绒癌JAR细胞具有特异性的增殖抑制作用。本文以JAR／VP16耐药细胞株为研究对象，初步探讨4’-M-S的耐药逆转作用及相关机制，以期为耐药性绒癌治疗奠定实验基础。研究分两部分：一、4’-甲醚-黄芩素对人绒毛膜癌耐药细胞株JAR／VP16的耐药逆转作用研究采用MTT法测得4’-M-S对JAR／VP16细胞有显著增殖抑制作用，且呈剂量依赖；20μg／ml浓度下可显著逆转JAR／VP16细胞对足叶乙甙（VP16）的耐受性，逆转倍数及逆转效率分别为5.02、81.19％；与单用VP16相比，4’-M-S联合VP16作用于JAR／VP16细胞后，用单克隆抗体酶免定量法测得耐药细胞hCG分泌量明显降低；流式细胞术分析结果显示，细胞周期明显阻滞于G2／M期，细胞凋亡率有所增高；光镜、透射电镜观察到耐药细胞出现形态不规则、胞质空泡化、染色质浓缩边聚等早期凋亡形态学特征。以上结果说明，4’-M-S能有效逆转JAR／VP16对VP16的耐受性，其可能的机制是抑制耐药细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。二、4’-甲醚-黄芩素对人绒毛膜癌耐药细胞多药耐药的逆转机制研究4’-M-S作用后流式细胞术检测，耐药细胞内罗丹明潴留明显增加；RT-PCR结果显示，耐药细胞中mdr1 mRNA的表达下降；Western blot及免疫组化结果表明，mdr1 mRNA的产物P-gp表达也下降。由此可知，4’-M-S对JAR／VP16细胞多药耐药性的逆转机制与抑制mdr1 mRNA及其产物P-gp表达、降低P-gp的外排及增加细胞内化疗药物的浓度有关。综上所述，本文以人绒癌耐药细胞株为研究对象，通过多种实验手段，证明4’-M-S能够有效逆转JAR／VP16细胞对化疗药物的耐受性，并能下调mdr1 mRNA及其产物P-gp的表达、减少药物的外排、诱导细胞凋亡。