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近几年,刺激响应性即对环境刺激如pH、离子强度、温度、紫外光和磁场等敏感的聚合物胶束作为智能药物载体,已引起人们越来越大的兴趣,而且己得到广泛的研究和开发。其中,由于温度容易控制而且在体内和体外都具有实际应用的优势,所以由疏水链段和热敏性亲水链段组成的两亲嵌段共聚物自组装形成的热敏性聚合物胶束,作为药物载体同时兼有被动和主动靶向作用,尤为人们关注。目前,人们研究最多的是基于聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)的两嵌段共聚物自组装形成的热敏性聚合物胶束,因为PNIPAM在其所谓的低临界溶解温度(LCST,32℃;接近生理温度,37℃),发生明显的由无归线团到卷曲球的相转变,而且其LCST可以通过与亲水单体和疏水单体共聚来调节。然而,直到现在,基于热敏性两亲型三嵌段共聚物的药物输送体系却鲜有报道,这可能是由于三嵌段共聚物在一定程度上很难合成和结构复杂的缘故。本文中,我们制备了一系列热敏性三嵌段共聚物及其胶束,而且研究了它们对叶酸的控制释放行为。从以下几个方面开展了工作:1.我们设计并利用RAFT聚合方法合成一种新的pH和温敏性两亲ABC型三嵌段共聚物聚异丙基丙烯酰胺-b-聚(苯乙烯-alt-马来酸酐)-b-聚苯乙烯(PNIPAM-b-PSMA-b-PSt)。此三嵌段共聚物在水溶液中自组装形成pH和温度响应性核-壳(冠)结构的胶束,其中PSt嵌段形成疏水的核,PSMA嵌段形成pH敏感性的壳,而PNIPAM嵌段形成热敏性的冠。通过分光光度计测得共聚物的水溶液在pH2.1-9.2条件下的LCST约为33.5-35℃。荧光探针技术测得其在pH2.1和pH6.9时自组装临界胶束浓度(CMC)分别为18.6 mg/L和21.1 mg/L。由动态光散射(DLS)观察到胶束尺寸的pH和温度依赖性,相应于pH2.1-9.2,胶束粒径在25℃时为120-160nm,而在40℃时为100-120nm。透射电子显微镜(TEM)观察到自组装胶束以球形的单个粒子分散。负载叶酸的聚合物胶束显示出明显的pH和温度双重响应性释放行为。2.设计并采用RAFT聚合方法合成了一种热敏性两亲ABA型三嵌段共聚物聚甲基丙烯酸甲酯-b-聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚)-b-聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA-b-P(NIPAM-co-PEGMEMA)-b-PMMA)。利用FTIR、1~H NMR和GPC对其结构和分子量及分子量分布进行了表征。室温下,此ABA型三嵌段共聚物在蒸馏水中以花状排列方式自组装形成纳米规模的聚合物胶束。利用荧光探针技术、DLS和TEM分别对其自组装胶束的CMC、尺寸和形貌进行了表征。分光光度计测得聚合物水溶液的LCST约为39℃,而且无沉淀产生,这适合在体内循环利用。负载叶酸的聚合物胶束显示出特殊的温度响应性释放行为。3.设计并采用RAFT聚合方法合成了一种新的热敏性两亲ABC型三嵌段共聚物聚乙烯吡咯烷酮-b-聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-乙烯吡咯烷酮)-b-聚甲基丙烯酸甲酯(PVP-b-P(NIPAM-co-VP)-b-PMMA),利用FTIR、1~H NMR和GPC对其结构和分子量及分子量分布进行表征。此三嵌段共聚物在水溶液中自组装形成核-壳(冠)结构的纳米规模的胶束。TEM观察显示自组装胶束以球形的单个粒子分散,DLS研究自组装胶束的平均粒径在25℃和41℃下分别为128nm和97nm。浓度为O.4mg/mL和0.2 mg/mL的聚合物水溶液的LCST分别为38.1℃和39.2℃,也无沉淀产生,表明其用作药物输送载体非常适合全身给药。负载叶酸的聚合物胶束显示出特殊的温度响应性释放行为。这些结果都表明这些纳米规模的热敏性聚合物胶束作为智能药物输送体系具有广阔的前景。