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目的消化系统恶性肿瘤已成为全球范围内影响人类寿命的主要因素,原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和死亡率较高,据WHO发表的《Liver Cancer Report 2015》和CA发布的《Cancer statistics,2015》[1],2012全球超74.6万人死于肝癌,而我国仅2015年肝癌的新发病例就达到了88万。由于肝癌的早期症状不明显,而晚期发现致使治疗难度大,预后差,因此肝癌的早期诊断已成为一个重要的研究方向。血清肿瘤标志物检测的灵敏度高、操作便捷,不仅在判断肿瘤发生、转移、复发方面有重要价值,在指导临床治疗方面也有重要意义。肿瘤标志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3在肝癌的诊断上均有一定价值,其中AFP更是肝癌诊断中最常用的血清学指标;循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是从原发灶或转移灶脱落下来并进入外周血液的肿瘤细胞,理论上可用于肿瘤的诊断。本研究通过分析几项肿瘤标志物和CTC在肝癌和非肝癌人群中的表达水平,评估各自在肝癌诊断中的价值,并探讨CTC细胞蛋白和染色体异质性的意义。作为一项监测肿瘤进展的指标,通过索拉菲尼治疗过程中肿瘤病灶最长径与CTC个数的变化,评估CTC检测在监测药物治疗中的临床意义。方法1、选择2014.1-2016.1消化肿瘤内科、肿瘤微创治疗科和放疗科的患者共172例,其中124例肝癌患者为肝癌组,48例肝脏良性疾病患者为对照组,使用电化学发光法检测患者血清中肿瘤标志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3的值,其中AFP>5.8IU/ml定义为阳性、CEA>4.3ng/ml定义为阳性、CA199>27.0U/ml定义为阳性、AFP-L3>1.0IU/ml或AFP-L3/AFP>0.1定义为阳性。并使用SPSS17.0对所测得结果进行统计分析,评价AFP+CEA+CA199联合检测和AFP、AFP-L3单项检测在肝癌中的诊断价值。2、选择2013.11-2016.3消化肿瘤内科经临床确诊为肝癌的患者34例设置为肝癌组,同时寻30例健康成年人设置为对照组,评价CTC检测在肝癌中的诊断价值。因CTC在外周血中数量极少,为敏感地捕获到这些稀有细胞,本方法以差减方式富集CTC,将富集到的细胞用免疫荧光染色与FISH结合的技术,根据细胞染色结果及CEP8信号的不同,将CK+/CD45-/CEP8=2、CK+/CD45-/CEP8≠2及CK-/CD45-/CEP8≠2定义为CTCs。对检测的结果进行统计分析,评价CTC检测在肝癌诊断和在监测索拉菲尼治疗进展中的价值,并探讨CTC细胞蛋白和染色体异质性的意义。结果肝癌患者血清中肿瘤标志物AFP、CEA、CA199和AFP-L3在肝癌中的阳性率和表达水平肝癌组均显著高于对照组(P<0.05);而在诊断价值上,AFP+CEA+CA199的联合检测效果优于AFP和AFP-L3的单独检测,但AFP-L3在肝癌诊断上的特异性可达到100%;外周血中CTC的检测在肝癌诊断中有很好的敏感性和特异性,CTC的检出率和检出个数随肿瘤分期的增加而提高;检出CTC以CK阴性与染色体多倍体为主,外周血中多倍体CTC的检出率为100%;在监测索拉菲尼治疗过程中,CTC的数目与肿瘤病灶的变化趋势一致,提示靶向治疗有效。结论1、血清肿瘤标志物在肝癌患者中的表达水平和阳性率显著高于肝脏良性疾病患者。2、AFP+CEA+CA199的联合应用比AFP单项在肝癌中的诊断价值高,AFP-L3在肝癌诊断中具有极高的特异性。3、CTC在外周血中的检出可以作为肝癌诊断的一项敏感指标,外周血中检出CTC的个数与检出率与肿瘤分期有关,染色体中多倍体的增加可能与肿瘤的恶性程度有关。4、CTC能够提示肿瘤治疗的预后与监测个体化治疗的进展。