【摘 要】
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目的:胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的肿瘤之一。尽管有显微手术、化疗和放疗等治疗手段,但脑胶质瘤患者的预后仍然很差。世界卫生组织根据其预后的组织病理学特征将脑胶质瘤分为四级(I-IV),其中以IV级胶质母细胞瘤(GBM)最为致命。目前的研究表明,患者的5年生存率只有10%。因此,深入研究胶质瘤的发病机制,发掘与预后密切相关的标志物,可以为胶质瘤的早期诊断和治疗提供理论依据,为胶质瘤的治疗提供新的治
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目的:胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的肿瘤之一。尽管有显微手术、化疗和放疗等治疗手段,但脑胶质瘤患者的预后仍然很差。世界卫生组织根据其预后的组织病理学特征将脑胶质瘤分为四级(I-IV),其中以IV级胶质母细胞瘤(GBM)最为致命。目前的研究表明,患者的5年生存率只有10%。因此,深入研究胶质瘤的发病机制,发掘与预后密切相关的标志物,可以为胶质瘤的早期诊断和治疗提供理论依据,为胶质瘤的治疗提供新的治疗靶点。膜相关鸟苷酸激酶逆转重复序列成员1(Membrane-associated guanylate kinase inverted repeat member 1,MAGI1)作为一种重要的蛋白质,在突触和紧密连接中起传递细胞外环境和细胞内信号以及构成细胞骨架的功能。MAGI1由PDZ结构域、鸟苷酸激酶结构域和两个WW结构域组成。MAGI1在几乎所有上皮细胞类型的多种人类组织中广泛表达。MAGI1的表达异常在结直肠癌、肝细胞癌、T细胞白血病、宫颈癌和胃癌等多种肿瘤中被发现,研究证明MAGI1起抑制肿瘤的作用。它被证明参与广泛的生物学功能,如细胞连接、粘附、增殖、凋亡、迁移和侵袭。然而,其在胶质瘤中的表达、作用以及具体的分子机制尚不清楚。本研究拟通过检测分析MAGI1在胶质瘤中的表达变化;通过基因转染过表达MAGI1,观察其对胶质瘤临床病理特征及胶质瘤生物学特征相关的细胞因子、信号通路蛋白等的影响,探讨MAGI1在胶质瘤中的生物学功能和作用机制,为脑胶质瘤的诊断和治疗提供了理论和实验依据。研究方法:1、在oncomine数据库中比较MAGI1在胶质瘤(与正常脑组织相比)高表达与低表达的数据集。培养星形胶质细胞,U251、U87、U373、A172和U118细胞系。利用Western blot实验检测MAGI1在上述细胞系中的表达情况。利用免疫组织化学与Western blot实验检测MAGI1在神经胶质瘤临床组织样本中的表达。评估MAGI1的表达程度与神经胶质瘤临床病理因素与预后之间的关系。2、在U87和U373细胞系过表达MAGI1,利用MTT实验评价MAGI1对U87和U373细胞系增殖的影响,利用平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力。利用Transwell实验评估侵袭与迁移能力。观察体内过表达MAGI1对裸鼠成瘤的影响。3.Western blot实验检测MAGI1对p-AKT、MMP2、MMP9、N-cadherin和vimentin的表达的影响。结果:1.在oncomine数据库发现MAGI1在神经胶质瘤中的表达显著低于正常对照组。Western blot实验检测MAGI1在U251,U87,U373,A172和U118细胞系中的表达,发现U87与U373中MAGI1的表达低于其他细胞系。免疫组织化学与Western blot实验检测MAGI1在神经胶质瘤临床组织样本中的表达,实验发现MAGI1在胶质瘤中表达低于正常组织。统计分析提示MAGI1表达的程度与肿瘤大小、肿瘤的等级相关,并且MAGI1低表达提示预后不良。2.过表达MAGI1于U87和U373细胞系,通过Western blot实验检测转染效率。过表达MAGI1能够抑制U87与U373细胞的增殖能力、显著抑制胶质瘤细胞的克隆形成能力。上调MAGI1的表达可以抑制细胞侵袭与迁移能力。3.经胶质瘤细胞转染MAGI1实验发现MAGI1可以通过调控p-AKT、MMP2、MMP9、N-cadherin和vimentin的表达,调节神经胶质瘤的epithelial–mesenchymal transition(EMT)表型。体内过表达MAGI1能够抑制裸鼠成瘤。结论:1.MAGI1在胶质瘤中表达较低;2.MAGI1的表达程度与胶质瘤的恶性进展呈负相关,低表达提示预后较差;3.MAGI1可能通过调节p-AKT、MMP2/9和EMT途径影响胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭;4.MAGI1过表达能够抑制胶质瘤的生长。
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目的:胰腺癌是一种致死率很高的恶性肿瘤,预后差,在世界范围内日益成为一种沉重的健康负担。虽然手术、化疗和放射治疗可以轻微缓解胰腺癌患者的症状,但由于缺乏有效的分子生物标记物实现早期发现和预测预后,胰腺癌病人临床治疗效果仍不理想。因此,寻找新的潜在的胰腺癌治疗靶点已迫在眉睫。研究发现PD-L1在临床预后差的胰腺癌患者中过度表达。PD-L1作为T细胞活化的负调控分子,通过改变免疫监视状态促进肿瘤进展。
目的:肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之?,超过80%是非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC),靶向治疗对于NSCLC的疗效也最值得关注。近年来,以表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor,TKI)已成为非小细胞肺癌,尤其是手术受限的
目的:结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤。转移在结直肠癌中较常见。大约20%的结直肠在初次诊断时已经发生远处转移。大约60%诊断为进展期结直肠癌的患者预测会在5年内发生远处转移。虽然手术和药物治疗的进步,但在过去的几十年里治愈率和长期生存率并没有明显改变。早期结肠癌患者的5年生存率可达80-90%,进展期降为40-60%,如果同时存在转移癌,患者5年生存率仅5-10%。所以进展期结直肠癌的低生存率和
目的:乳腺癌目前是威胁女性身心健康的最常见肿瘤,在欧美国家,每八名妇女一生中就会有一名罹患乳腺癌,每年在世界范围内诊断出的新发病例多达140万,其中中国患者可达近28万人。尽管随着手术、化疗、放疗、内分泌治疗等治疗方法提高、诊治水平提升,乳腺癌的5年生存率高达73%,但乳腺癌仍旧是导致女性死亡的主要原因,每年约有520,000人因此死亡,占所有癌症去世患者的20-30%。根据雌激素受体(ER)、孕
背景:胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,其特点是快速浸润性生长方式,使手术完全切除成为不可能。尽管在肿瘤诊断和治疗方面取得了进展,包括手术、放疗和化疗,但WHOⅡ级胶质瘤患者中位生存时间为5年,WHOⅢ级胶质瘤患者中位生存时间为2至3年,WHOⅣ级为14.6月。对胶质瘤细胞发生机制的研究对胶质瘤的治愈来说至关重要,研究发现S100A12蛋白及HAX-1蛋白在细胞内扮演着重要的作用,参与许
目的:胃癌是人类最常见的消化系统恶性肿瘤之一,具有发病隐匿、易转移、预后差等临床特点。胃癌的发病存在明显地域差异,在东亚、东欧、南美安第斯山脉地区和西亚部分国家发病率较高。我国属于胃癌高发国家,发病率约占恶性肿瘤的16%,防控形势严峻。大量病因学研究发现一些特定基因及其特殊位点的改变将对胃癌的发生发展产生重要影响。近年来,人们发现由TNF-α诱导产生的肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族可能参与了细胞凋亡、
1.背景脑胶质瘤起源于脑部神经胶质细胞,其发病率约占颅内肿瘤的40%~60%,其中胶质母细胞瘤占到60%左右。其是颅内所有肿瘤中发病率及死亡率最高的肿瘤之一,生长速度快,且侵袭力强。目前,胶质瘤的治疗方法为综合治疗——手术、放疗及化疗。胶质瘤在早期,就已表现为浸润性生长并向周围脑组织侵袭,手术无法完全将肿瘤从正常组织中剥离,从而导致术后复发率居高不下,预后较差。所以,亟需明确的预后指标或bioma
目的:胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统中最致命的癌症。整合素β5(ITGβ5)被认为可参与细胞间信号传导和调控肿瘤的发生与发展。但是,在胶质母细胞瘤中ITGβ5的功能还未被探索。我们通过研究发现ITGβ5表达与胶质瘤恶性进展、GBM间质亚型以及胶质瘤患者预后不良高度相关,并进一步验证了 ITGβ5参与GBM微环境中的免疫应答和血管生成,从而为GBM寻找有价值的预后生物学标志物和潜在的治疗靶标。
目的:乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,是女性最常见的肿瘤之一,严重威胁着全球女性的健康。其中,雌激素受体阳性(ER阳性)患者占多数。随着内分泌治疗的研究和应用,雌激素受体阳性乳腺癌有了更好的治疗前景。他莫昔芬目前是ER阳性乳腺癌患者内分泌治疗的一线药物。他莫昔芬是一种雌二醇竞争性拮抗剂,除了能与乳腺细胞的雌激素受体结合,它还可以通过阻断细胞对谷氨酰胺的摄入抑制乳腺癌细胞的增殖。但是患者
目的:肝细胞癌(HCC)以恶性度高及预后差为特点,对于晚期肝细胞癌患者全身化疗是延长生存期的最常用治疗策略。对肝细胞癌的分子生物学研究能够发掘早期诊断的标志物,并用来评价预后,作为治疗的靶点,并能使化疗增敏,减少化疗药的应用剂量。阿霉素(ADM)是晚期肝癌治疗中最主要的化疗药物,但阿霉素耐药是影响化疗效果的主要因素。miRNA参与大部分肿瘤的增殖、凋亡及侵袭等恶性行为,并对肿瘤化疗耐药具有调控作用