目的:胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的肿瘤之一。尽管有显微手术、化疗和放疗等治疗手段,但脑胶质瘤患者的预后仍然很差。世界卫生组织根据其预后的组织病理学特征将脑胶质瘤分为四级（I-IV）,其中以IV级胶质母细胞瘤（GBM）最为致命。目前的研究表明,患者的5年生存率只有10%。因此,深入研究胶质瘤的发病机制,发掘与预后密切相关的标志物,可以为胶质瘤的早期诊断和治疗提供理论依据,为胶质瘤的治疗提供新的治疗靶点。膜相关鸟苷酸激酶逆转重复序列成员1（Membrane-associated guanylate kinase inverted repeat member 1,MAGI1）作为一种重要的蛋白质,在突触和紧密连接中起传递细胞外环境和细胞内信号以及构成细胞骨架的功能。MAGI1由PDZ结构域、鸟苷酸激酶结构域和两个WW结构域组成。MAGI1在几乎所有上皮细胞类型的多种人类组织中广泛表达。MAGI1的表达异常在结直肠癌、肝细胞癌、T细胞白血病、宫颈癌和胃癌等多种肿瘤中被发现,研究证明MAGI1起抑制肿瘤的作用。它被证明参与广泛的生物学功能,如细胞连接、粘附、增殖、凋亡、迁移和侵袭。然而,其在胶质瘤中的表达、作用以及具体的分子机制尚不清楚。本研究拟通过检测分析MAGI1在胶质瘤中的表达变化;通过基因转染过表达MAGI1,观察其对胶质瘤临床病理特征及胶质瘤生物学特征相关的细胞因子、信号通路蛋白等的影响,探讨MAGI1在胶质瘤中的生物学功能和作用机制,为脑胶质瘤的诊断和治疗提供了理论和实验依据。研究方法:1、在oncomine数据库中比较MAGI1在胶质瘤（与正常脑组织相比）高表达与低表达的数据集。培养星形胶质细胞,U251、U87、U373、A172和U118细胞系。利用Western blot实验检测MAGI1在上述细胞系中的表达情况。利用免疫组织化学与Western blot实验检测MAGI1在神经胶质瘤临床组织样本中的表达。评估MAGI1的表达程度与神经胶质瘤临床病理因素与预后之间的关系。2、在U87和U373细胞系过表达MAGI1,利用MTT实验评价MAGI1对U87和U373细胞系增殖的影响,利用平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力。利用Transwell实验评估侵袭与迁移能力。观察体内过表达MAGI1对裸鼠成瘤的影响。3.Western blot实验检测MAGI1对p-AKT、MMP2、MMP9、N-cadherin和vimentin的表达的影响。结果:1.在oncomine数据库发现MAGI1在神经胶质瘤中的表达显著低于正常对照组。Western blot实验检测MAGI1在U251,U87,U373,A172和U118细胞系中的表达,发现U87与U373中MAGI1的表达低于其他细胞系。免疫组织化学与Western blot实验检测MAGI1在神经胶质瘤临床组织样本中的表达,实验发现MAGI1在胶质瘤中表达低于正常组织。统计分析提示MAGI1表达的程度与肿瘤大小、肿瘤的等级相关,并且MAGI1低表达提示预后不良。2.过表达MAGI1于U87和U373细胞系,通过Western blot实验检测转染效率。过表达MAGI1能够抑制U87与U373细胞的增殖能力、显著抑制胶质瘤细胞的克隆形成能力。上调MAGI1的表达可以抑制细胞侵袭与迁移能力。3.经胶质瘤细胞转染MAGI1实验发现MAGI1可以通过调控p-AKT、MMP2、MMP9、N-cadherin和vimentin的表达,调节神经胶质瘤的epithelial–mesenchymal transition（EMT）表型。体内过表达MAGI1能够抑制裸鼠成瘤。结论:1.MAGI1在胶质瘤中表达较低;2.MAGI1的表达程度与胶质瘤的恶性进展呈负相关,低表达提示预后较差;3.MAGI1可能通过调节p-AKT、MMP2/9和EMT途径影响胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭;4.MAGI1过表达能够抑制胶质瘤的生长。