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近几十年来,同时包括亲核的烯胺部分和亲电的烯酮部分的烯胺酮类的化合物以其多官能团的结构特点,已成为有机合成中一类重要的合成中间体。烯胺酮类化合物作为合成前体和中间体,可以合成种类繁多的氮杂环化合物。烯胺酮化学已经在合成有机化学中占有了重要的位置,特别是近二三十年来发展更快,每年都有相当数量的文章出现,并有数篇综述对这些工作进行了总结。
在本课题组多年从事杂环化合物合成研究的基础上,本论文以烯胺酮的设计合成为工作基础,以发展新的氮杂环化合物的合成方法,及合成多活性取代基的新型氮杂环化合物为目标,创建以烯胺酮作为合成前体,步骤简洁、条件温和、通用性强的合成多种氮杂环化合物的新方法。同时,对反应的机理进行了较为深入的探讨。论文工作主要包括以下两大部分七个方面的内容。
第一部分,我们设计合成了系列α-羰基烯胺酮化合物,并研究其在杂环化合物合成中的应用。围绕不同结构的烯胺酮在Vilsmeier试剂作用下的分子内的成环反应,分别合成了重要的氮杂环化合物:2-吡啶酮、4-嘧啶酮,提供了含氮六元杂环化合物合成新方法。具体包括:
1.设计合成了系列α-羰基烯胺酮化合物,所合成的新型烯胺酮α-位带有多种取代基,双键上连有多种不同类型的胺基,包括烷胺、芳胺以及只连有体积最小的氢质子的胺基等。
2.发展了烯胺酮通过Vilsmeier-Haack反应合成3-醛基-2-吡啶酮化合物的新策略,并利用该成环策略合成了一系列3-醛基-4-卤代-2-吡啶酮化合物。结合中间体提出了可能的成环反应机理。
3.以烯胺酮的Vilsmeier-Haack反应为基础,通过调控反应条件,发展了一种新的合成3(H)-4-嘧啶酮化合物的方法,并合成出一系列的3(H)-4-嘧啶酮化合物。通过中间体的捕捉,研究了反应过程中的化学选择性及可能的成环反应机理。
第二部分,我们设计合成了环丙基取代的烯胺酮化合物,并对其在杂环化合物合成中的应用进行研究。在不同条件下分别合成了重要的杂环化合物:取代的二氢呋喃类化合物、2-吡啶酮、3-羟基-吡啶二酮。
这一部分内容主要包括:
4.设计合成了新型带有多种活性官能团环丙基取代的烯胺酮化合物。
5.探讨了环丙基取代的烯胺酮在乙酸中的反应性,结构表明溶剂乙酸参与了反应。我们对反应机理进行研究,该扩环反应通过分子间力作用,具有高的区域选择性和立体选择性,形成氧绘盐中间体,最终生成了一种带有顺式构型双键取代基的二氢呋喃化合物。进一步,我们研究了所得二氢呋喃化合物的进一步反应,合成了二氢呋喃并吡啶酮化合物。
6.作为对4-卤代-2-吡啶酮合成方法的进一步探索,以及前期工作的延续,我们通过POCl3(或PBr3)作用,发展了合成4-卤代-2-吡啶酮的新方法。
7.我们从前期合成的取代二氢呋喃化合物出发,通过高价碘试剂PIFA的作用,创建了合成3-羟基-2,4-吡啶二酮的新策略,并利用该开环-再成环策略合成了一系列3-羟基-2,4-吡啶二酮化合物。