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肿瘤的转移并非是单一的过程,主要包括原发肿瘤细胞发生局部浸润,然后渗入血管,经循环系统到达远端组织,之后移出血管,在远端组织中进一步增殖并形成转移灶等多个过程。以上步骤都在肿瘤细胞的成功转移过程中发挥重要作用,而成功转移的另一关键前提是:肿瘤细胞在转移的每一个步骤中,都能成功逃避机体对其进行的免疫杀伤。正常生理状态下,免疫系统对肿瘤细胞存在极强的杀伤作用,但是在一些病理性环境下,比如感染,外损伤,癌症等,骨髓中造血干细胞的正常分化受到干扰,转而形成一些具有免疫抑制活性的细胞——髓源抑制细胞(MDSCs)。MDSCs是一种高异质性细胞群,根据其形态学差异以及细胞表面分子标志差异将MDSCs分为2个亚群,即具有类似于中性粒细胞形态的粒样MDSC(G-MDSC)和类似于单核细胞形态的单核样MDSC(M-MDSC)。MDSCs的功能特性是能够抑制机体的免疫应答反应,在肿瘤病理状态下,机体外周血中伴随有MDSCs细胞群的大量扩增。相较于M-MDSC,随着肿瘤的病理性演进,G-MDSC水平有更显著的升高。本文的目的就是探讨循环系统中的G-MDSC是否能够促进肿瘤转移的过程。我们通过流式细胞术检测到荷瘤小鼠外周血中G-MDSC显著增多,并且发现这些G-MDSC细胞群能够促进肿瘤的转移。进一步检测人体血液中白细胞的变化发现,癌症患者血液中G-MDSC的细胞比例与健康人相比显著上升,并且根据肿瘤恶化程度不同,G-MDSC细胞比例也存在显著差异。转录水平分析结果显示,与正常中性粒细胞相比,循环G-MDSC内免疫抑制相关基因Arg1、i NOS的表达水平显著上升。在与肿瘤细胞体外共培养的过程中,循环G-MDSC细胞群能够抑制白细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。我们的研究结果表明,在肿瘤病理条件下外周血中显著增多的G-MDSC能够通过抑制机体的抗肿瘤免疫促进肿瘤的转移。