甲醛是人们熟悉的室内空气污染物,已被世界卫生组织列入A1人类致癌物,但甲醛致癌机理至今仍不为人所知。其致癌机制存在不同的观点,氧化应激长期以来被认为参与了许多人类疾病的病理生理学,尤其是癌症。还有学者认为外源甲醛暴露引起内源甲醛代谢失调被认为是甲醛诱发癌症发生的原因。内源甲醛代谢与体内四氢叶酸代谢池相关联,它与机体的一碳单位供给有关,如甲基化、去甲基化。根据临床病理异质性可能与表观遗传破坏有关的理论,我们主要从表观遗传的角度,采用甲基化敏感扩增多态性技术(MSAP)检测方法,探究甲醛对小鼠不同组织甲基化水平的影响。本实验共分为5组,分别为0 mg/m3FA组、0.5 mg/m3 FA组、0.5 mg/m3 FA+VE组、3.0 mg/m3 FA组、3.0 mg/m3 FA+VE组,每组8只小鼠,每天在气态甲醛中染毒8h,暴露周期共14d。其中0.5 mg/m3 FA+VE组和3.0 mg/m3 FA+VE组小鼠在每次染毒后半小时进行维生素E(VE)灌胃。为期两周的染毒结束后,将小鼠处死,取小鼠的肺,肝,脑组织,对组织的氧化应激水平、组织内甲醛浓度的变化、甲基转移酶的含量变化以及甲基化水平进行了检测,同时还对在相同环境胁迫下,不同组织的甲基化模式和状态进行了比较。结果显示,气态甲醛暴露对不同组织造成了不同程度的损伤。从氧化应激水平,我们可以看到高浓度甲醛暴露造成的氧化损伤程度高于低浓度甲醛,但是不同组织的氧化应激程度又存在差别,其中肺组织对甲醛暴露的氧化应激水平高于脑组织和肝组织。对不同组织内甲醛浓度变化的分析显示,随着甲醛暴露的浓度升高,肺组织内的甲醛浓度也显著性升高,而肝组织内的甲醛显著性降低,但是几乎不能改变脑组织内的甲醛浓度。我们推测这种结果可能与各个组织的功能差异有关联。用MSAP技术检测了小鼠经不同浓度甲醛染毒后,肺肝脑组织的基因组DNA甲基化状态,也比较了他们基因组DNA甲基化水平的差异。经HpaⅡ/EcoR Ⅰ和MspⅠ/EcoRⅠ两组酶酶切后进行检测,发现同一组织在不同浓度甲醛染毒后,其甲基化程度是不同的,表明气态甲醛暴露能够改变动物组织的甲基化水平和状态;高浓度甲醛暴露能增加肺肝脑组织的甲基化水平;低浓度甲醛暴露不影响肺组织的甲基化水平,但是能引起肝组织的高甲基化和脑组织的低甲基化;在相同的甲醛暴露条件下,不同组织基因组的甲基化模式具有特异性,因此,我们认为不同组织间的甲基化水平的差异可能与不同组织特异基因表达有关,肺组织是甲醛暴露的靶器官,肝组织线粒体具有较强的氧化甲醛能力,脑组织存在血脑屏障,这可能是甲醛对不同组织甲基化差异的原因。从研究结果来看,甲醛的代谢可能通过氧化应激,由DNMTs酶活性影响DNA甲基化水平。在相同的甲醛暴露环境胁迫下,能引起小鼠不同组织甲基化水平发生改变,而DNA甲基化水平的改变与基因的修饰—甲基化与去甲基化有关,它会引起许多功能基因表达发生差异。这可能是甲醛诱发癌症又一实验依据。