目的和背景:胃癌的发生是一个复杂过程,涉及多基因的突变,而碱基错配发生在基因复制及转录时期,是多种突变的基础,因此,细胞要减少突变积累,维持基因组的稳定性,避免恶性转化,必须具有能够发挥正常功能的错配修复基因。研究表明,错配修复基因功能缺陷与许多肿瘤的发生有关,其中对其与遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)关系的研究最为深入,认为错配修复基因突变引起的细胞错配修复功能缺陷是HNPCC发病的主要原因。胃癌与大肠癌具有相似的组织结构特征和临床发病特点,且也常出现错配修复蛋白的异常表达,那么,胃癌细胞是否也存在影响错配修复基因表达的突变呢?国内有关这方面的报道尚少。为此,我们对比检测了胃癌与癌旁胃粘膜组织错配修复基因hMSH2、hMLH1蛋白及其mRNA表达和基因突变情况,分析基因突变对蛋白表达的影响及基因突变、蛋白表达异常在胃癌发生中的作用,以期为胃癌的诊断及预警提供帮助。方法:收集大连市2005年5—11月胃镜活检、诊断明确的胃癌组织标本192例,同病例癌旁粘膜同时取材,此192例全部用免疫组织化学方法检测了hMSH2蛋白的表达;其中的137例用免疫组织化学方法检测了hMLH1蛋白的表达,收集大连市2005年5—11月胃癌手术切除标本24例及其癌旁胃粘膜组织标本15例,用RT-PCR检测hMSH2与hMLH1mRNA的表达及基因突变情况;RT-PCR检测hMSH2与hMLH1mRNA表达的胃癌组织标本中的21例也用免疫组织化学方法检测了hMSH2与hMLH1蛋白的表达情况;用SPSS13.0统计软件分析hMSH2、hMLH1基因突变对蛋白表达的影响。结果:胃癌组织hMSH2蛋白的阳性表达率为66.20%(141?213),显著高于癌旁胃粘膜的46.48%(99?213)(P<0.05);胃癌组织hMSH2蛋白核表达率为26.28%(56/213),显著高于癌旁胃粘膜的13.14%(28/213)