胃肠道间质瘤NIH方案的应用与评价及Dog1、WISP-1表达与意义

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目的:通过检测Dogl和WISP-1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达情况,探讨Dogl和WISP-1在胃肠道间质瘤中的诊断及预后意义;通过分析临床病理特征和美国国立卫生研究院(NIH)推荐的风险分级对于GIST患者生存率的影响,探讨GIST的生物学行为和NIH方案对原发性局限性GIST风险分级的评估效能。方法:收集川北医学院附属医院病理科124例有完整临床病理资料的GIST,应用免疫组织化学方法Envision二步法检测了Dog1和WISP-1蛋白在124例GIST中的表达情况,并与非胃肠道间质瘤进行对照研究;总结临床病理特征包括年龄、核分裂计数、肿瘤直径等,应用新版NIH分级方案对本组病例进行风险分级,并进行统计学分析。结果:124例GIST中Dogl的阳性表达率为96%(119/124),CD117的阳性变表达率为91.0%(111/124),二者在GIST中的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤Dog1的表达水平差异有统计学意义(P<0.001);本组病例中WISP-1阳性率80.6%(100/124),其中极低风险性,低风险性,中度风险性,高风险性的阳性表达率分别为44.4%(4/9),66.7%(26/39),86.9%(17/20),95.0%(38/40),其阳性表达例数与NIH风险分级呈正相关关系(P<0.001);胃肠道间质瘤与非胃肠道间质瘤WISP-1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。124例GIST有13例为进展性(恶性)GIST,111例为原发性局限性GIST,平均年龄57岁;82例获得随访,其中进展性GIST9例,原发性局限性GIST73例。73例有随访资料的原发性局限性GIST患者中,肿瘤直径大于5 cm(P=0.009),核分裂计数多于5个/50HPF (P<0.001)提示生存率低;肿瘤大小相同(在5.1~10.0 cm区间),非胃GIST比胃GIST的无病生存率低(P=0.011);发病年龄和性别与生存率无关;该组资料按新版NIH分级方案进行评估,高危组的总生存率和无病生存率显著低于极低、低、和中度风险组(P<0.05),但极低、低、中度风险三组之间的总生存率和无病生存率差异无统计学意义。结论:Dogl是胃肠道间质瘤中一个敏感又特异的标记物,与CD117联用能提高GIST的诊断准确率,可作为鉴别消化道间叶源性肿瘤的一线抗体应用于临床;WISP-1的表达可能和GIST恶性进程有关,有可能作为评估GIST生物学行为的指标;按肿瘤最大径、核分裂计数及发病部位评估GIST危险程度的NIH分级方案能更准确地认识原发性局限性GIST的生物学行为;在GIST的病理诊断中,注明NIH分级有利于判断GIST的预后以及指导对GIST的临床治疗。
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