目的探索钙调素依赖蛋白激酶II抑制物I（CAMK2N1）/DNA甲基化转移酶1（DNMT1）所介导的甲基化修饰及其形成的负反馈调节在前列腺癌中的作用机制方法通过Cp G岛预测软件对CAMK2N1基因启动子区和第一外显子区的碱基序列的Cp G岛分布状况进行分析,选取RWPE-1细胞系作为正常前列腺上皮细胞,选取Ln CAP、PC3、DU145细胞系作为前列腺癌细胞系,采用BSP法检测其CAMK2N1基因启动子区域DNA甲基化情况。收集前列腺癌和良性前列腺增生的标本,从中提取基因组DNA后通过焦磷酸测序的方法对CAMK2N1基因富甲基化区间的CG位点进行甲基化分析。通过检索公共数据库,分析前列腺癌细胞中CAMK2N1基因和DNMT1之间的相关性。选取前列腺癌LNCap和DU145细胞系,分别转染靶向DNMT1的过表达及敲除质粒,通过Western Blot及RT-PCR对DNMT1和CAMK2N1基因的表达进行检测,随后分别转染过表达和敲除DNMT1质粒后,进一步通过特异性甲基化PCR（MSP）方法对CAMK2N1基因启动子区域的甲基化水平的改变情况进行检测。在前列腺癌LNCa P和DU145细胞系中转染靶向CAMK2N1的过表达及敲除质粒,利用Western Blot及RT-PCR检测其DNMT1,CAMK2N1及相关通路蛋白的表达情况,随后于前述细胞系中加入AKT抑制剂和ERK抑制剂,同时转染靶向CAMK2N1的si RNA,利用Western Blot和RT-PCR检测DNMT1的表达情况。结果前列腺癌细胞中CAMK2N1基因的表达水平下降,该基因在启动子区有较多的Cp G岛分布。BSP显示相较于正常前列腺上皮细胞,前列腺癌细胞均存在DNA高甲基化,并且与其诱导的基因表达下调相一致。前列腺癌组织标本中CAMK2N1基因的甲基化程度明显高于增生组织,并且其甲基化程度随着临床分期的进展而进一步升高。数据库分析发现前列腺癌细胞系中,相比于正常前列腺上皮细胞系,CAMK2N1的表达降低,DNMT1的表达增加。而转移性前列腺癌相比良性前列腺增生和原发性前列腺癌而言,CAMK2N1的表达也降低,DNMT1的表达也增加。在敲除DNMT1后CAMK2N1的蛋白质和m RNA表达增加,而过表达后该基因的蛋白质和m RNA的表达则降低。在敲除了CAMK2N1后DNMT1的m RNA和蛋白表达增加,并且p-AKT、p-MEK及p-ERK的表达也相应增加,而过表达CAMK2N1后则相反。结论前列腺癌细胞中CAMK2N1启动子区Cp G岛呈高甲基化状态,这种状态可以诱导相应基因的表达沉默。并且DNMT1是影响CAMK2N1甲基化水平的关键因子,同时CAMK2N1可通过MAPK/MEK/ERK信号通路负反馈抑制DNMT1的表达。