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目的:观察补肾化痰法对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)模型雌鼠子宫内膜VEGF/Akt通路及相关分子的影响,初步探讨该法调控肥胖型PCOS雌鼠子宫内膜的机制。方法:采用7～8周龄SPF级别SD雌鼠123只,行阴道涂片筛选120只动情周期正常的雌鼠,随机预留20只作为空白对照组,余鼠采用来曲唑联合高脂乳剂灌胃28天建立肥胖型PCOS动物模型。将造模成功的雌鼠随机均分为五组:模型对照组、补肾化痰复方高、中、低剂量组和阳性对照组。低、中、高剂量组三组分别灌胃等体积对应浓度的中药液,阳性对照组予等体积二甲双胍,空白对照组和模型对照组予等体积的蒸馏水灌服。中药干预21天后取材,计算体重增长率,取卵巢组织行病理切片HE染色处理,ELISA法检测血清性激素PROG、T含量及子宫匀浆VEGF含量,免疫组化法检测子宫组织VEGFR-2、ER、PR的表达,蛋白质印迹法检测子宫组织p-PDK1、p-Akt水平。SPSS25.0统计软件处理所得数据。结果:1.补肾化痰法对肥胖型PCOS雌鼠体重增长率的影响:与空白对照组比较,模型对照组雌鼠体重的增长率上升(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化痰复方高、中剂量组及阳性对照组体重的增长率有所降低(P<0.05)。2.补肾化痰法对肥胖型PCOS雌鼠血清性激素的影响:与空白对照组对比,模型对照组中T显著上升(P<0.01),P显著下降(P<0.01);与模型对照组对比,补肾化痰复方高剂量组T明显下降(P<0.05),而P明显上升(P<0.05)。3.补肾化痰法对肥胖型PCOS雌鼠卵巢的影响:与空白对照组对比,模型对照组雌鼠卵巢中的间质纤维组织增生,卵泡颗粒层变薄,卵泡膜细胞层显著增厚,闭锁卵泡数量增多,黄体数量有所减少;与模型对照组比较,补肾化痰复方高剂量组雌鼠卵巢的卵泡颗粒细胞层增厚,闭锁卵泡数量减少,可见不同发育阶段的初级、次级甚至成熟卵泡,黄体有所增加。4.补肾化痰法对肥胖PCOS雌鼠子宫内膜的影响:与空白对照组相比,模型对照组大鼠子宫VEGF浓度明显升高(P<0.01);ER平均光密度值上升(P<0.05),PR和VEGFR-2平均光密度值、p-PDK1相对表达量显著升高(P<0.01),p-Akt相对表达量上调(P>0.05);与模型对照组相比,中药高剂量组大鼠ER显著下降(P<0.01),PR、VEGF、VEGFR-2、p-PDK1下降(P<0.05),p-Akt表达降低(P>0.05)。结论:1.补肾化痰法可有效抑制肥胖PCOS模型雌鼠体重的增长率,提示该法能控制PCOS雌性大鼠的体重,改善其肥胖状态。2.补肾化痰法能调节肥胖PCOS模型雌鼠生殖内分泌紊乱状态,降低雄激素而增加孕激素的表达,促进卵泡的发育和成熟,延缓卵巢病变。3.补肾化痰法能下调肥胖PCOS模型雌鼠子宫内膜上皮细胞中VEGF/Akt信号通路相关分子ER、PR、VEGF、VEGFR-2、p-Akt而抑制该通路,调控肥胖型PCOS子宫内膜局部异常增殖分化进而改善肥子宫内膜局部理化环境。