顽固性咯血并支气管动脉—肺循环瘘介入治疗的基础与临床应用研究

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目的:支气管-肺循环瘘(Bronchial artery to pulmonary circulation shunt,BPS)是顽固性咯血的病理基础之一,临床上可见约30%-60%的咯血患者可合并BPS。合并BPS行支气管动脉栓塞术(bronchial arterial embolism, BAE)传统的栓塞方法术后复发率高,对BPS并咯血少量出血内科保守治疗及对原发病的治疗可以达到止目的。外科手术治疗疗效肯定,但必须在患者一般情况允许的情况下,且病灶局限时才能进行。BAE治疗BPS的经验多来源于先天性BPS,先天性BPS无论从病因、症状、治疗方法、病理类型与肺慢性病变所导致的BPS有很大区别,国内外学者对后者的介入治疗偶有报导,并没有对其进行深入系统研究。同时,由于BAE对BPS治疗选择的方法所受的限制,想取得更好的疗效,安全性不容忽视,因此,研究改进介入治疗方法以达到对BPS相关的顽固性咯血更好的治疗效果非常重要。本研究通过动物基础实验及临床应用研究,目的在于找出顽固性咯血合并BPS一般规律,并针对其找到治疗的合适介入治疗方法与材料。方法:本研究包括动物实验及临床研究两部分,第一部分通过动物实验研究自制50μm、100μm、150μm、200μm、250μm的Fe304微粒、直径500μm-1000μm左右明胶海绵自制颗粒栓塞对实验动物20只新西兰大白兔行动脉肺栓塞,其中明胶海绵自制颗粒分为两种:明胶海绵自制颗粒1是经过高压蒸汽处理后的,明胶海绵自制颗粒2环氧乙烷消毒后分装,介入栓塞术后1、2、4周、DSA复查并处死兔,取标本HE染色观察。第二部分为临床应用研究,搜集我院1996年9月--2010年2月资料完整的212例咯血行介入栓塞治疗病例,其中DSA血管造影表现证实具有支气管-肺循环瘘的99例,男性72例,女性27例,年龄11-75岁,平均47.6岁。支气管扩张25例,肺结核64例,炎症10例。其中传统单纯明胶海绵栓塞组,在透视的监视下以直径500μm-1000μm左右的明胶海绵颗粒混于非离子型对比剂经导管栓塞,再推注2mm×10mm左右的明胶海绵长条,直至支气管动脉主干完全闭塞及支气管动脉-肺循环分流消失;永久栓塞组,根据造影表现,以100-250μmFe3O4微粒或300-700μm聚乙烯醇(polyvinyl alcohol PVA)颗粒适量栓塞远端支气管-肺循环病变血管网,再用3mm-5mm羊毛Coil加用明胶海绵长条栓塞近端分支,待BPS及病灶血管消失,所有病人在术后1天、2周、4周、6个月、1年、2年均随访。结果:第一部分:DSA、病理标本显示:用50μm、150μm、250μmFe3O4微粒、明胶海绵自制颗粒能栓塞不同直径实验组动物肺动脉微循环血管,50μmFe3O4微粒能栓塞120±70μm的毛细血管及毛细血管前小动脉,多集中在100μm-200μm血管范围里;100μmFe3O4微粒能栓塞230±89μm毛细血管前小动脉,多集中在200μm-30Oμm的毛细血管前小动脉范围里,150μmFe3O4微粒能栓塞257±98μm毛细血管前小动脉,多集中在250μm-350μm的毛细血管前小动脉范围里,200μmFe3O4能栓塞359±109μm小动脉,多集中在350μm-700μm的小动脉范围里,250μmFe3O4微粒能栓塞550±135μm小动脉,多集中在450μm-700μm的小动脉范围里,永久栓塞效果明确,50μm-250μm微粒能顺利通过微导管行栓塞治疗,且未见明显异位栓塞。明胶海绵自制颗粒]对比明胶海绵自制颗粒2栓塞时间更长14±1.2E天能栓塞1300±348pm小动脉,明胶海绵自制颗粒2栓塞时间7±0.5天能栓塞1263±436μm小动脉。明胶海绵自制颗粒通过微导管推注困难。第二部分栓塞术后1天、2周、4周、6个月、1年、2年随访示:传统单纯明胶海绵栓塞组,52例永久栓塞组:治愈49例,显效2例,有效1例,无效0例,止血有效率为94%。47例单纯明胶海绵组:治愈37例,显效16例,有效2例,无效2例。止血有效率79%。疗效标准:治愈:24小时内大咯血停止,随访12个月以上无复发。显效:大咯血即即时停止,仅痰中少量带血,可经内科处理止血,术后6个月以上无复发咯血。有效:咯血量较前减少50%以上,可经内科处理止血,3个月以上无复发咯血。无效:未达到上述标准。两组经秩和检验P<0.05,差别有显著性统计学意义。结论:1,Fe304微粒栓塞剂安全可靠、取材料方便、制作简单、释放容易、能顺利通过3F的微导管,有利于超选择栓塞治疗。2,Fe3O4微粒具有良好的栓塞效果,栓塞持久、完全、彻底栓后血管不易再通,侧支循环不易建立,是良好的微循环永久栓塞剂。3,明胶海绵作为栓塞剂多栓塞于分支小动脉,不能栓塞微循环,并且1-2周被吸收,血管易再通,侧支循环易建立。在肺的永久栓塞过程中可起到辅助作用。经临床应用表明:1,选择性支气管动脉永久双重栓塞治疗是BPS引起的顽固性咯血的有效治疗方法。与单纯的明胶海绵栓塞组比较具有显著差异,P<0.05,该方法对患者创伤小,效果可靠,简便安全。尤其适用于长期反复咯血的治疗。2,对支气管动脉-肺动脉瘘(Bronchial artery to pulmonary artery shunt, BAS)的患者,由于肺动脉的血流的冲击作用,已经通过分流的栓塞颗粒,能进行对微循环的再栓塞作用,因此,选用直径150-250μm的栓塞颗粒栓塞效果明显,且栓塞并发症小,应作首选方法。肺周体动脉-肺循瘘(Around lung systemic circulation to pulmonary circulation shunt, ALSPS)也有同样效果。3,动-静脉分流,即具有肺动脉-肺静脉(Bronchial artery to pulmonary vein shunt BVS)、肺周体循环动脉-肺静脉瘘的栓塞(Around lung systemic circulation to vein shunt, ALSVS)也应格外小心,选用较大栓塞颗粒,以500μm以上的大小为适。4,在复杂BPS,栓塞的策略是a,尽量栓塞所有的供血动脉。b,对微循环的栓塞原则同动脉-动脉栓塞。c,合并动-静脉分流的要选用较大栓塞颗粒,以500μm以上的大小为适。
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