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钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)是临床常用的MRI顺磁性造影剂,但高剂量、多次注射和弱的靶向性严重限制了其在临床诊断中的应用。本文以脂质体作为Gd-DTPA的载体,采用薄命分散-高压均质和表面修饰等方法,成功制备了高载钆量顺磁性纳米脂质体,并将具有特异性的靶向配体连接在脂质体表面,获得了一种具有新生血管靶向的顺磁性纳米脂质体,用于肿瘤的早期诊断。
本文采用ICP-AES测定溶液中Gd-DTPA的含量,比较了透析法、超速离心法与超滤离心法三种包封率测定方法,最终确立了超滤离心法结合ICP-AES法测定顺磁性纳米脂质体包封率,所建立方法快速、准确。
采用薄膜分散-高压均质法制备普通顺磁性纳米脂质体,研究了顺磁性纳米脂质体的制备工艺和处方用量。结果表明:高压均质机压力为60MPa,均质次数为15次时,获得脂质体的粒径较小,分布较窄;制备温度45℃,磷脂与胆固醇摩尔比为2∶1,维生素E的用量为磷脂的1 mol%,Gd-DTPA浓度为0.01 mmol/mL时,制得的顺磁性纳米脂质体包封率最高。TEM观察所制备的脂质体,多为具有双层膜结构的单室脂质体,平均粒径为92.8nm。
分别以壳聚糖、聚乙二醇修饰顺磁性脂质体,并考察了其体外缓释性能。结果表明聚乙二醇修饰的脂质体具有较好的体外缓释性能。
借鉴囊泡型磷脂凝胶(VPG)的制备原理,采用一种先均质后载药的方法制备高载钆量顺磁性脂质体,并考察了该脂质体的形态特征。结果表明:制备的高载钆量顺磁性脂质体在形态、粒径上与普通顺磁性脂质体基本相似,载钆量有显著提高,最高可达32.47mg/mL。
将具有特异性的靶向配体连接在顺磁性纳米脂质体上,制备了具有新生血管靶向性的顺磁性纳米脂质体,并进行荷瘤裸鼠核磁共振显像。结果表明,新生血管靶向的顺磁性脂质体在小鼠肿瘤处聚集,有明显的肿瘤靶向性,有望用于肿瘤的早期诊断。