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研究背景及目的:高血压是常见的慢性非传染性疾病,也是心血管病最主要的危险因素。高血压相关的器官损害(HMOD)通常是指心、脑、肾脏和外周血管损害。同时高血压还易导致全身小动脉痉挛,血管内皮损伤,炎症,氧化应激,纤维化和重塑。女性生殖道血管丰富,类似的损害会引起该处相应的病理生理损害。我们课题组前期的研究表明,女性高血压患者和血压正常的女性相比,更容易发生性功能障碍(FSD),女性生殖道也可以作为HMOD之一。临床上的5大类降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、利尿剂和β受体阻滞剂。既往已有这些药物对高血压女性性功能影响的研究。血管紧张素II-脑啡肽酶抑制剂既能阻断AT1受体,抑制血管收缩、交感神经兴奋、抑制醛固酮分泌、抑制炎症和氧化应激的发生,又能提高利钠肽水平,使血管舒张、血压降低、同时具有抗组织增殖、抗纤维化的作用,理论上应该较ACE-I或ARB相应的器官保护作用更强。本研究探讨AT1受体和脑啡肽酶双重阻滞剂沙库巴曲缬沙坦对雌性高血压大鼠生殖道氧化应激以及纤维化指标的影响,旨在从动物实验上初步探讨沙库巴曲缬沙坦是否具有改善FSD的病理生理基础的作用。方法:16周龄的SPF级别的自发性高血压大鼠(SHR),随机被分为沙库巴曲缬沙坦组、缬沙坦组、氯噻酮组、SHR组、正常对照组(为WKY大鼠),每组10只。进行为期三个月的给药,药物通过灌胃的方式给予。通过鼠尾动脉压的测量来获得大鼠收缩压(SBP)和舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP)。12周过后,我们对所有的大鼠在无菌的操作间进行手术取材,取其阴道组织用于实验研究,Western印迹法测其氧化应激指标(eNOS、nNOS蛋白表达),通过HE染色,Masson染色观察阴道组织纤维化程度。结果:1.大鼠血压的改变:和SHR相比,沙库巴曲缬沙坦组、缬沙坦组和氯噻酮组均能明显的降低血压,包括SBP、DBP和MBP;且和缬沙坦、氯噻酮相比,沙库巴曲缬沙坦组降低SBP更显著。2.Western印迹法结果:与WKY组比较,SHR组大鼠阴道组织eNOS、nNOS蛋白相对表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);和SHR相比,沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组eNOS、nNOS蛋白相对表达量明显上调(P<0.01),氯噻酮组没有统计学意义(P>0.05)。3.HE染色结果:WKY组(正常对照组)结果显示阴道上皮层形态基本正常,胶原纤维没有增加,排列整齐,没有发生明显病理改变,阴道血管肌层形态大致正常;SHR组大鼠阴道上皮层显著增厚,角化明显,胶原纤维明显增加,排列紊乱,病理改变明显,阴道血管肌层呈管壁增厚,管腔狭窄等病理性改变;沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组均能降低阴道上皮增生,阴道胶原纤维增加,但程度有稍许差别,沙库巴曲缬沙坦组和缬沙坦组相比,阴道上皮增加稍有减轻,胶原纤维增加有所减少,纤维化程度有所减轻;而氯噻酮组对降低阴道纤维化程度不明显。4.Masson染色结果:和SHR大鼠相比,沙库巴曲缬沙坦组大鼠阴道胶原纤维含量显著减少(P<0.05),缬沙坦组胶原纤维含量明显减少(P<0.05),而氯噻酮组和SHR组相比,胶原纤维含量并没有发生明显改变(P>0.05)。结论:SHR雌性大鼠生殖道发生纤维化的原因与氧化应激有关,沙库巴曲缬沙坦在一定程度上可以抑制氧化应激的发生,改善生殖道血管内皮损伤,降低纤维化程度,从而改善SHR雌性大鼠生殖道重塑。