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羟基磷灰石(简称HAP)作为人体骨架及牙齿最主要的无机组成部分，是一类具备优良生物相容性的生物材料，广泛应用于生物医药领域。本课题首次将HAP微球与具有良好生物相容性的天然高分子壳聚糖(CHI)和海藻酸钠(SA)通过层层自组装的方法结合，制备出具有优异pH响应性及缓释性能的CHI/SA-HAP中空杂化药物缓释载体。该载体的设计不仅丰富了HAP作为药物缓释载体的应用形式，而且为获得具有较高药物负载能力和良好药物缓释性能的药物载体提供新的研究思路。本论文的实验内容主要有以下两方面:首先，本课题对HAP微球的合成条件进行了探索，为进一步制备CHI/SA-HAP中空杂化微球提供高效的无机模板。主要选用聚苯乙烯磺酸钠(PSS)、乙二醇(EG)作为调节剂，以快速沉淀法制备CaCO3微球，并以此为前驱体水热转化制备HAP微球。通过SEM、EDX和FT-IR等表征手段探讨了合成HAP微球的实验条件。结果表明，以PSS作为调节剂，得到的CaCO3微球粒径均匀，且可在0.93M的Na2HPO4溶液内水热转化为壳层厚度可控的球形HAP。其次，本课题利用层层自组装的方法，将HAP微球与CHI/SA多层膜结合，制备出CHI/SA-HAP中空杂化微球并探讨其药物释放性能。SEM、TEM和FT-IR等表征手段证实该载体内部为中空HAP核，外部为一层致密的聚电解质多层膜。阿霉素(DOX)药物负载与释放实验表明，CHI/SA-HAP中空杂化微球的药物负载能力(约为90%)远高于HAP微球(约为39.6%)，中空结构的引入大大提高了药物的负载效率。此外，CHI/SA-HAP中空杂化微球具有持久缓慢的药物释放性能和显著的pH响应性。相对于HAP微球，CHI/SA多层膜的引入对缓解药物早期的突释起到了关键作用。杂化微球的pH响应性主要归因于酸性条件下HAP的溶解及CHI/SA聚电解质多层膜静电吸引力的减弱。最后本研究还利用Ritger-Peppas方程对杂化微球的药物释放动力学进行了分析，结果显示聚电解质层的引入和环境pH值的变化可以显著改变DOX的释放机理。