背景：　　脑血管病如今已经成为影响我国成人致残和致死的第一位原因，且其发病率仍不断上升。其中，缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）的比例约占脑血管病的百分之七十。IS的发生不仅给患者本人的生活带来严重的影响，并且极大地增加了社会和家庭的负担。因此，如果能够鉴定缺血性卒中相关危险因素，并且针对可能的危险因素及时干预和治疗，这对IS的防治有重大意义。在缺血性卒中相关的众多病因中，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是目前已知的常见病因之一。大量研究表明，Wnt信号通路可能参与调控 AS的发展，并且和AS斑块的稳定性也可能存在相关性。在体内，Wnt信号通路受到多种自身分泌性拮抗剂的调节，如骨硬化蛋白（Sclerostin）和DKK-1（Dickkopf-1，DKK-1），是目前研究的较多的拮抗剂。现在已经发现在人类AS斑块组织中，骨硬化蛋白和DKK-1的表达水平升高，并且和斑块钙化程度、稳定性有关。在某些心血管疾病患者的外周血中，骨硬化蛋白或DKK-1的表达水平也发生变化，而且可能成为这些疾病发生、严重程度和预后的相关因素。但是，关于人外周血中骨硬化蛋白或DKK-1水平与IS及其亚组之间的关系，国内外鲜有报道。　　目的：　　⑴在大动脉粥样硬化型脑卒中患者组（ large-artery atherosclerotic stroke，LAA）、年龄和性别相匹配的小动脉闭塞型脑卒中患者组（small-artery occlusion stroke，SAO）和年龄和性别相匹配的对照组中，观察各组血清骨硬化蛋白或DKK-1水平是否存在差异。⑵在大动脉粥样硬化型脑卒中患者组中，观察血清骨硬化蛋白或DKK-1水平在发病后第一天和第六天是否存在变化。⑶探讨血清骨硬化蛋白或DKK-1水平与IS的严重程度评分、梗死体积或3个月功能预后评分的相关性。　　方法：　　在2014年6月~2015年1月期间，本研究连续纳入收治于台州医院神经内科的62例LAA患者，62例年龄和性别相匹配的SAO患者，和62例年龄和性别相匹配的非卒中健康对照。采用ELISA试剂盒检测LAA患者发病后第一天和第六天，SAO患者发病后第一天，和对照人群的血清骨硬化蛋白和 DKK-1浓度。IS患者的病情严重程度评估使用国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）。患者的预后评价采用事件发生后3个月的改良Rankin量表评分（modified Rankin Scale，mRS），mRS≤2和＞3分别代表预后良好和预后不良。对其他临床资料、现病史、既往史和检查生化指标等均做好详细记录。收集资料后，采用SSPS18.0软件和MedCalc12.5软件进行统计学分析。　　结果：　　①LAA脑卒中组的平均年龄为71.7±8.8岁，SAO脑卒中组的平均年龄为71.9±8.6岁，对照组的平均年龄为71.3±9.0岁。男性比例为61.3％。和对照组比较，LAA脑卒中组患者有较高水平的收缩压、血糖和糖化血红蛋白，而高密度脂蛋白水平较低；SAO脑卒中组患者有较高水平的收缩压和同型半胱氨酸。②血清中骨硬化蛋白和DKK-1的表达水平，在LAA脑卒中患者组均高于对照组（p＜0.001），在 SAO脑卒中患者组也均高于对照组（p＜0.001）。而在 LAA脑卒中组和SAO脑卒中组之间，两者表达水平无统计学差异（p=0.495）。③ROC曲线（Receiver operating characteristic curve）显示，血清骨硬化蛋白水平对卒中事件具有较高的诊断能力，曲线下面积（ Area under the curve，AUC）达到0.773（95% CI，0.706-0.831；p＜0.001）；DKK-1水平对卒中事件也有较高的诊断价值，AUC达到0.776（95%CI，0.709-0.834；p＜0.001）。如果联合以上两个指标，可以将AUC提高到0.848（95% CI，0.788-0.896；p＜0.001）。④在LAA脑卒中患者组中，在IS事件发病后的第1天和第6天，未发现骨硬化蛋白（p=0.161）和DKK-1（p=0.706）水平发生明显的变化。⑤没有发现骨硬化蛋白或DKK-1水平和IS严重程度、梗死体积和预后存在相关性。此外，在预后良好组和不良组之间，血清骨硬化蛋白或DKK-1水平无统计学差异。　　结论：　　⑴急性IS患者的血清骨硬化蛋白和DKK-1水平可能高于正常对照；⑵急性IS患者的血清骨硬化蛋白或DKK-1水平与卒中的严重程度评分、梗死体积或3个月的功能预后评分无相关性；⑶在LAA脑卒中，发病后第一天和第六天，血清骨硬化蛋白和DKK-1水平可能保持稳定。