结缔组织生长因子通过活化ERK1/2通路促肌纤维母细胞增殖

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目的:探讨结缔组织生长因子(CTGF)促进转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导活化的肌纤维母细胞增殖作用及其分子机制。方法:用TGF-β1预处理人胚肺成纤维细胞(HELF)48h,使细胞转化为肌纤维母细胞,然后将预处理后的细胞分为对照组,CTGF刺激组,和PD98059干预组。以Western免疫印迹法检测a-SMA蛋白水平,并通过MTT法检测CTGF对转化生长因子-p1(TGF-β1)诱导活化的肌纤维母细胞增殖作用。进一步实验分别于0min、15min、30min、60 min四个时间点检测p-ERK-1/2、ERK-1/2蛋白表达水平。结果:CTGF刺激组a-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0.01);用PD98059阻断ERK-1/2磷酸化可以明显抑制CTGF引起的a-SMA蛋白表达(P<0.05);CTGF刺激组细胞增殖明显与对照组相比(P<0.01);用PD98059阻断ERK-1/2磷酸化可以明显抑制CTGF引起的细胞增殖(P<0.05)。进一步实验显示CTGF刺激细胞15 min时能明显诱导TGF-β1预处理细胞内ERK-1/2磷酸化(P<0.01),30min是达到高峰,60min时下降到基础水平。结论:CTGF通过ERK1/2信号通路促进TGF-β1诱导的肌纤维母细胞增殖。
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