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海洋微生物代谢产物的研究是近年来国际上的热点。海洋微生物由于特殊的海洋生理环境,能产生结构独特,骨架新颖的各式各样的次级代谢产物。目前,已经从红树林内生真菌次级代谢产物中分离得到许多结构新颖、具有良好生物活性的化合物。海洋微生物活性物质开发是新型药物的重要来源,其研究具有非常重要的意义。本论文主要对三种红树林内生真菌Paecilomyces sp.Tree1-7、Zh182、BL3-2-1进行了大规模培养,并对其次级代谢产物进行了深入的研究,分离纯化并测定了化合物的结构,对部分化合物进行了初步的生物活性测试。
第一章阐述了海洋真菌的研究背景及意义,对近年来从海洋真菌中分离得到的具有抗肿瘤活性或细胞毒活性的化合物进行了总结,其中引用了化合物132个。海洋微生物活性物质已成为寻找开发新药的来源。
第二章对硕士阶段的实验工作进行了总结。采用普通的液体培养基对三种红树林内生真菌进行了培养。经薄层层析、柱层析等步骤分离纯化化合物,用1D/2D NMR,MS,IR等方法测定化合物结构。分离得到了14个化合物,从真菌BL3-2-1的菌液中分离得到了化合物酰化的艾里莫芬烷倍半萜烯化合物(2-1),Cytochalasin C(2-2),Cytochalasin D(2-3)以及19,20-环氧Cytochalasin C(2-4),5-羧基蜂蜜曲霉素(2-5)。从真菌Paecilomyces sp.Treel-7中分离得到了(+).3,3,7,7,8,8-六羟基-5,5-二甲基连二蒽醌(2-6),paeciloxanthone(2-7),penicillide系列(2-8、2-9),麦角甾醇(2-10),Tenellic acid A(2-11),14-甲基十五碳酸甲酯(2-12),十八碳酸甲酯(2-13),甘露醇(2-14)。从真菌BL3-2-1中分离得到了大量的2-1,该化合物具有很好的抗肿瘤活性,对很多肿瘤细胞都具有抑制活性,其异构体也具有很好的活性,因此可对其进行结构改造,进一步深入研究其构效关系。Cytochalasins类化合物具有广泛的药理活性,如抑制哺乳动物细胞在组织培养时的分裂,抑制HIV-1蛋白酶活性,抗菌和抗肿瘤活性。该菌还产生了大量的细胞松弛素类化合物,已鉴定了其中3个的结构,该菌具有非常重要的价值,需要对其进行深入的研究。