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目的:甲状腺癌是头颈外科最常见的恶性肿瘤之一,也是近20多年发病率增长最快的实体恶性肿瘤,年均增长6.2%,居女性常见恶性肿瘤的第5位。以女性多见,男:女比例约为1:3。在甲状腺癌的病理分型中,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)占所有甲状腺癌的80%-90%,其严重危害着人类的健康,但其发病机制目前尚未明确。为进一步明确该病的早期诊断,尽量减少不必要的手术及过大的手术范围,深入研究其发生机制将对临床诊断和治疗有重要意义。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein,TXNIP)或硫氧还蛋白结合蛋白-2(thioredoxin binding protein-2,TBP-2),又称维生素D3上调蛋白1(vitamin D3-upregulated protein 1,VDUP-1)最初发现于1,25-OH-维生素D3治疗过的HL-60白血病细胞,是氧化还原反应平衡的重要调节因子,通过与其他细胞因子竞争结合硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX),使TRX活性受到抑制,从而参与细胞中的氧化应激,同时参与调节体内活性氧系统以及线粒体通路的过程,发挥诱导细胞凋亡的作用。TRX/TXNIP系统最主要的功能是调节细胞氧化还原状态。活性氧簇产生或聚集过多引起的氧化应激与癌症密切相关。大量研究表明,在多种实体肿瘤和血液恶性肿瘤中,TXNIP被认为是一种抑癌基因。然而,目前关于TXNIP在甲状腺乳头状癌中的表达及作用研究尚未见报道。本研究将重点观察TXNIP在甲状腺乳头状癌中的表达情况及与细胞凋亡密切相关的Bcl-2和Bax表达的关系,同时比较三者与临床指标的关系,探讨TXNIP在甲状腺乳头状癌中所发挥的作用。方法:选取甲状腺乳头状癌标本64例作为实验组,26例甲状腺正常组织作为对照组。患者术前行甲状腺超声诊断,术后收集标本,采用免疫组织化学方法(SP法)和Western blot法检测TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表达并结合患者的性别、年龄、有无发生淋巴结转移等临床病理因素进行综合分析。结果:1免疫组织化学法检测TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表达TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白免疫阳性产物均为棕黄色颗粒,定位于胞浆或胞核。TXNIP蛋白在甲状腺正常组织和甲状腺乳头状癌中均有阳性表达。在26例甲状腺正常组织中22例阳性表达,其阳性表达率为84.6%;64例甲状腺乳头状癌组织中18例阳性表达,其阳性表达率为26%。经统计学分析显示,TXNIP蛋白在甲状腺乳头状癌中阳性表达率显著低于甲状腺正常组织(P<0.05)。Bcl-2蛋白在甲状腺正常组织和甲状腺乳头状癌中均有阳性表达。在26甲状腺正常组织中6例阳性表达,其阳性表达率为23.1%。在64例甲状腺乳头状癌组织中41例阳性表达,其阳性表达率为64.1%。统计学分析显示,Bcl-2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率显著高于甲状腺正常组织(P<0.05)。Bax蛋白在甲状腺正常组织和甲状腺乳头状癌中均有阳性表达。26甲状腺正常组织中17例阳性表达,其阳性表达率为65.4%。64例甲状腺乳头状癌组织中22例阳性表达,其阳性表达率为34.4%。统计学分析显示,Bax蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率显著低于甲状腺正常组织(P<0.05)。2 Western blot法检测TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白的表达我们随机选取了6例甲状腺乳头状癌组织和对应甲状腺正常组织样品,Western blot法分析其TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白表达水平的差异。结果显示,5例样品中,TXNIP蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的相对表达量显著低于甲状腺正常组织的相对表达量,而在另1例样品中,TXNIP蛋白的相对表达量没有明显变化。TXNIP蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的相对表达水平显著低于甲状腺正常组织的表达水平,二者差异显著(P<0.05)。Bcl-2蛋白在6例甲状腺乳头状癌组织中的相对表达水平均高于甲状腺正常组织的表达水平,二者差异显著(P<0.05)。Bax蛋白在6例甲状腺乳头状癌组织中的相对表达量均低于甲状腺正常组织的表达量,二者差异显著(P<0.05)。3甲状腺乳头状癌组织中TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白表达与临床病理特征之间的关系TXNIP在发生淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率为18.2%,明显低于未发生淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率29.3%(P<0.05)。TXNIP的表达与患者的性别和年龄无相关性(P>0.05)。Bcl-2在未发生淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率分别为71.7%,明显高于发生淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率27.3%(P<0.05)。Bcl-2的表达与患者的性别和年龄无相关性(P>0.05)。Bax在未发生淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率为28.3%,明显低于发生淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织的阳性表达率63.6%(P<0.05)。Bax的表达与患者的性别和年龄无相关性(P>0.05)。4 TXNIP、Bcl-2和Bax蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的相关关系采用相关分析表明,TXNIP蛋白与Bcl-2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达呈负相关关系(P<0.05)。TXNIP蛋白与Bax蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:1甲状腺乳头状癌中TXNIP蛋白表达水平显著低于甲状腺正常组织。TXNIP蛋白的表达水平与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移有相关性,与患者的性别和年龄均无相关性。2甲状腺乳头状癌组织中Bcl-2蛋白表达水平显著高于甲状腺正常组织。Bcl-2蛋白的表达水平与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移有相关性,与患者的性别和年龄均无相关性。3甲状腺乳头状癌组织中Bax蛋白表达水平显著低于甲状腺正常组织。Bax蛋白的表达水平与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移有相关性,与患者的性别和年龄均无相关性。4 TXNIP在甲状腺乳头状癌中的表达与Bcl-2呈负相关关系,TXNIP蛋白与Bax蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达呈正相关关系。