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目的: 1. 比较系统性红斑狼疮组(systemic lupus erythematosus ,SLE)和健康对照组(healthy controls,HC)外周血淋巴细胞计数及其与Treg细胞比值的差异; 2. 分析SLE组患者Th17细胞、Treg细胞、NK细胞、Ts细胞及Th17/Treg、Ts/Treg、Th1/Treg、Th2/Treg与血沉、病程、SLEDAI评分的相关性; 3. 分析SLE患者在口服二甲双胍(metformin, MET)治疗0、6、12周后Th17、Treg、Th17/Treg、血沉、SLEDAI评分、药物的变化。 方法: 本次研究共有121例研究对象参与,包括61例SLE患者(女性占93.33%,平均年龄34.64±13.61)和60例年龄、性别相匹配的(女性占90%,平均年龄、38.66 ±13.19)健康对照组。所有研究对象均无糖尿病史。其中61例SLE患者的诊断均符合美国风湿病学会(American Collegue of Rheumatology, ACR)1997年所修订的SLE分类标准(附表1),其均为2017年1月至2018年1月就诊于山西医科大学第二医院风湿科的的门诊及住院患者。提取上述所有研究对象的外周血淋巴细胞,探究两组外周血中总T淋巴细胞、总B淋巴细胞、NK细胞、Th细胞、Ts细胞及Th17细胞、Treg细胞、Th1细胞、Th2细胞绝对值及其与Treg细胞比值的差异,并分析SLE组较HC组异常指标与其病程、血沉及SLEDAI评分的关系。 依据SLE的疾病活动指数(SLE disease activity index, SLEDAI)2000量表(附表2)进行评分,选取其中SLEDAI评分小于9分者共31例予传统药物(包括激素、羟氯喹)联合二甲双胍治疗(二甲双胍250mg Bid),分别于0周、6周、12周分别搜集其外周血并提取其淋巴细胞,检测其Th17细胞、Treg细胞的绝对值数量及Th17/Treg,比较其用药前后的变化,并分析其用药前后SLEDAI评分、血沉的变化。 运用SPSS20.0软件对实验数据进行分析。 结果: 1. SLE组与HC组的性别构成比、年龄差异无统计学意义。 2. SLE组的NK细胞(个/ul)(P=0.001)及Treg细胞(个/ul)(P<0.001)较HC组明显减低;而Th17细胞(个/ul)(P=0.006)、Ts细胞(个/ul)(P<0.001)较HC组明显增高;Th17/Treg细胞(P<0.001)、Ts/Treg细胞(P<0.001)、Th1/Treg细胞(P=0.004)、Th2/Treg细胞(P=0.006)也均高于HC组。 与HC组相比,SLE组总T淋巴细胞(个/ul)、总B淋巴细胞(个/ul)、Th细胞(个/ul)及Th1细胞(个/ul)、Th2细胞(个/ul)、B/Treg细胞、NK/Treg细胞差异均无统计学意义。 3. SLE组Treg细胞(个/ul)与SL EDAI评分呈负相关(r=-0.289,P=0.024),与病程、血沉相关性无统计学差异;而Ts细胞(个/ul)、NK细胞(个/ul)、Th17细胞(个/ul)、Th17/Treg细胞、Ts/Treg细胞、Th1/Treg细胞、Th2/Treg细胞与病程、SLEDAI评分、ESR的相关性无统计学差异; 4. MET治疗6周后,SLE患者外周血Treg细胞(个/ul)明显升高(P=0.054), Th17细胞(个/ul)较前降低,Th17/Treg细胞降低,但无统计学意义;治疗12周 后,其外周血Treg细胞(个/ul)、Th17细胞、Th17/Treg比值较0周均降低,但均无统计学意义。 MET治疗6周后,ESR(mm/h)、SLEDAI评分均降低,但无统计学差异;治疗12周后,ESR(mm/h)降低明显(P=0.036),而SLEDAI评分降低仍无统计学差异。 MET治疗6周后,醋酸泼尼松(Prednisone,Pre)用量减少明显(P=0.019),而羟氯喹( hydroxychloroquine,HCQ)用量变化不明显;治疗12周后,Pre用量较0周明显降低(P=0.003),HCQ用量较前减少,但无统计学意义。 结论: 1.Treg细胞、Th17细胞、NK细胞、Ts细胞在SLE中发挥重要作用且Treg细胞与疾病活动度负相关。 2.MET可在短期内使Treg细胞升高。 3.MET能辅助激素减量,降低SLE患者的疾病活动度。