促红细胞生成素对脓毒症大鼠模型肠道组织保护作用及可能机制

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目的评估重组人促红细胞生成素对于盲肠结扎穿孔法制备的脓毒症大鼠模型中肠道的保护作用以及其可能的机制。方法取成年雄性清洁级SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组(Sham组,n=12)、脓毒症组(Sepsis组,n=12)、促红细胞生成素干预组(Sepsis+rhu EPO组,n=12)。Sepsis组及Sepsis+rhu EPO组采用经典CLP(盲肠结扎穿孔)法制备脓毒症模型,Sham组只进行开腹手术,找到盲肠位置后不行处理立即进行盲肠还纳,关腹。Sepsis+rhu EPO组大鼠手术后立即给予重组人促红细胞生成素3000IU/kg腹腔注射,其余两组则注射相同容量的生理盐水。手术24小时后开腹留取肠道组织以及血清标本,取肠道组织进行病理切片HE染色观察肠道组织病理结构变化,取血清以Elisa法测定TNF-α和DAO(二胺氧化酶),取肠道组织匀浆以分光光度计法测定MPO(髓过氧化物酶)、MDA(丙二醛),Elisa法测定EPOR(促红细胞生成素受体),通过免疫组化法观察肠道组织中NF-κb表达变化。结果与Sham组相比,Sepsis组肠道肠绒毛组织破坏较重,TNF-α、DAO、MPO、MDA以及NF-κb表达明显上升,肠粘膜中EPOR表达下调(P<0.05);与Sepsis组相比,Sepsis+rhu EPO组肠道肠绒毛组织破坏较轻,TNF-α、DAO、MPO、MDA以及NF-κb表达明显下降,肠粘膜中EPOR表达上调(P<0.05)。结论EPO对脓毒症大鼠模型肠道组织具有一定保护作用,主要表现在抑制组织过氧化损伤、抑制炎症细胞激活、保护肠道屏障功能等方面,其机制可能与抑制NF-κb表达、促进EPOR表达有关。
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