【摘 要】
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目的: 1、建立以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）35-55多肽诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型; 2、研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-1a（MIP-1a）与EAE
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目的: 1、建立以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）35-55多肽诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型; 2、研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-1a（MIP-1a）与EAE发病的关系; 3、探讨胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）在EAE小鼠发病中的作用及其与MCP-1、MIP1a的关系,探寻治疗多发性硬化（MS）的新突破点; 4、研究干扰素（IFN）β-1b对EAE小鼠CNS中MCP-1、MIP-1a表达的影响,探讨IFN β-1b对MS治疗作用的机制。 方法: 1、应用MOG35-55多肽加福氏完全佐剂皮下注射免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型,对其进行神经功能评分并取脑和脊髓组织进行HE染色及Luxol fast blue染色; 2、用免疫组织化学方法比较EAE小鼠发病初期、高峰期及恢复期脊髓中cPLA2、MCP-1、MIP-1a表达的变化,并通过免疫组化染色标记星形胶质细胞及小胶质细胞,判断MCP-1、MIP-1a的细胞来源; 3、分别用200μl浓度为2mM或4mM的cPLA2特异性抑制剂—花生四烯酸三氟甲基酮（AACOCF3）以及10,000单位IFN β-1b在免疫当天至免疫后第16天隔日一次给小鼠注射,比较各干预组及对照组EAE小鼠临床表现及高峰期病理改变,并用免疫组织化学及原位杂交技术比较各组脊髓中MCP-1、MIP-1a表达及MCP-1 mRNA水平的差异。 结果: 1、EAE组小鼠全部发病,发病时间为免疫后16.1±3.9天,呈慢性单相病程;HE染色见大脑、小脑、脑干及脊髓中大量单个核细胞浸润,血
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