论文部分内容阅读
本论文主旨在研究降胆固醇药阿托伐他汀与降糖药二甲双胍联合或与镇静剂咖啡因联合抑制前列腺癌的作用及机理。 第一部分:对降胆固醇药阿托伐他汀与降糖药二甲双胍联合抑制前列腺癌PC-3细胞株的体内外研究,使用台盼蓝染拒实验检测联合用药对细胞生长抑制的作用,用碘化丙啶荧光染色法检测细胞凋亡,由荧光素酶报告基因检测NF-κB活性,用细胞划痕法检测细胞迁移,用无血清悬浮成球法检测对干细胞成球作用。利用Westernblotting以检测调控前列腺癌蛋白phospho-Akt,phospho-Erk1/2以及Survivin表达水平。最后通过前列腺癌肿瘤小鼠模型来评估对体内肿瘤的影响。研究表明,二甲双胍与阿托伐他汀联合使用较单独用药有显著的抑癌效果。对比两种药物分别单独给药,阿托伐他汀与二甲双胍联合使用,对前列腺癌细胞更为显著的生长抑制和诱导凋亡作用,抑制迁移能力和成球能力。通过抑制NF-κB基因转录,下调phospho-Akt,phospho-Erk1/2以及Survivin表达水平,达到联合使用有效的抑癌效果。发现阿托伐他汀与二甲双胍联合用药作用肿瘤异种移植小鼠的前列腺癌,相较之两种药物分别单独给药,表现出更强地抑制效果。 第二部分:对降胆固醇阿托伐他汀与镇静剂咖啡因联合抑制前列腺癌PC-3细胞株前列腺癌的研究。使用台盼蓝染拒实验检测联合用药对细胞生长抑制的作用,用细胞株克隆形成实验检测细胞的增殖能力,用碘化丙啶荧光染色法检测细胞凋亡,用细胞划痕法结合Transwell迁移实验检测细胞迁移能力,用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,用无血清悬浮成球法检测对干细胞成球作用。最后利用Westernblotting以检测调控前列腺癌蛋白phospho-Akt、phospho-Erk1/2、Bcl-2以及Survivin表达水平。研究表明,咖啡因与阿托伐他汀联合使用较单独用药有显著的抑癌效果。对比两种药物分别单独给药,降胆固醇药阿托伐他汀与镇静剂咖啡因联合使用,对前列腺癌细胞更为显著的生长抑制、迁移抑制、侵袭抑制、成球能力减弱以及诱导凋亡的作用。通过下调phospho-Akt、phospho-Erk1/2、Bcl-2以及Survivin表达水平,达到二甲双胍与阿托伐他汀联合使用有效的抑癌效果。 本研究首次揭示了降胆固醇药阿托伐他汀与降糖药二甲双胍联合或与镇静剂咖啡因联合抑制前列腺癌的的影响。发现降胆固醇药物阿托伐他汀与二甲双胍联合或与咖啡因联合都能增强抑制的效果,减少的毒副作用及耐药性,可称为一种全新的更为有效的治疗前列腺癌的方向。药物联合使用或可成为治疗前列腺癌的有效方法。