【摘 要】
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胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer—protein,CETP)是由476个氨基酸残基构成的疏水性糖蛋白。它在脂蛋白转运中起着十分重要的作用,降低它的活性能够提高高密度脂
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胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer—protein,CETP)是由476个氨基酸残基构成的疏水性糖蛋白。它在脂蛋白转运中起着十分重要的作用,降低它的活性能够提高高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平,从而降低血脂,达到抗动脉粥样硬化作用。因此CETP就成为了一种潜在的靶点。
Penicillide是1974年从菌类物质中分离出来的Penicillium类物质。近年来人们通过对它进行衍生化发现其具有抑制CETP活性的作用。但是由于其衍生化都是基于penicillide本身进行,因而具有一定的局限性,我们希望以简明高效方式构建可衍生化的二苯并八元内酯环,并通过可靠的不对称反应构建苯基上的重要的药效团-苄位仲醇,从而探索出合成penicillide类似物的方法。
本文通过Ullman偶联反应,脱保护,水解,酯化反应构建二苯并八元内酯环,后通过CBS还原反应构建手性仲醇,并对该类化合物进行了一定的结构修饰。
本论文中共合成化合物55个,其中32个为未见报道的化合物,所有结构都经过NMR、MS进行确认。
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