人参皂甙Rh2和桦木酸协同诱导肿瘤细胞凋亡的研究

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我们首次证明,天然成分人参皂甙Rh2(G-Rh2)和桦木酸(Bet A)协同作用诱导人源宫颈腺癌细胞HeLa、肝癌细胞HepG2和肺癌细胞A549凋亡,其联合作用常数(CI值)分别为0.567,0.716,0.670。我们以HeLa为研究模型进一步探讨了该过程的分子机制。通过细胞形态测定、流式细胞检测分析、酶活性测定、RNAi技术、蛋白质定位技术、免疫印记分析等实验技术,证实了G-Rh2和Bet A的协同促凋亡作用的分子机制。即二者协同的促凋亡作用是通过增加Caspase-8的激活、Bid的断裂、Bax从胞浆至线粒体的转位,以及增加线粒体细胞色素C的释放来实现的。而且,通过siRNA技术特异干扰Caspase-8,能够有效地减少药物联合作用细胞的Caspase-9加工、PARP断裂、Caspase-3激活及凋亡,表明该细胞凋亡过程中,caspase-8/Bid的反馈放大途径行使重要的调控作用。
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