多晶型是指一个物质因晶格中分子的构象或排列方式不一样而形成2种或2种以上的不同晶体形态的现象。同一种药物的不同晶型往往会具有不同的理化性质，比如颜色、形态、熔点、密度、溶解度、溶出度、压缩性等。这些理化性质的差异将会直接影响药物的生物利用度、稳定性、引湿性、制备加工生能，甚至药物的质量、安全以及有效性。而忽视对药物晶型问题的研究，很可能最终导致严重的质量问题或临床事故。因此，对固体药物特别是难溶药物进行系统的多晶型研究是药物开发过程中不可或缺的重要组成部分。　　本文针对用于治疗阿尔茨海默病的第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲和抗抑郁药首个褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀的多晶型现象展开研究。一方面获得了石杉碱甲的5种新的无水晶型，1种新的水合物和其他4种溶剂化物;另一方面研究了阿戈美拉汀晶型Ⅰ和晶型Ⅱ之间的转晶机理。本论文主要包括以下内容:　　第一章:简述了药物晶型的概念、分类，多晶型对药物性质的影响以及多晶型的制备方法和表征方法。　　第二章:针对石杉碱甲5种新的无水晶型展开研究。其中晶型Ⅱ-Ⅴ获得了单晶并使用单晶X-射线衍射仪解析出它们的晶体结构;而晶型Ⅰ-Ⅳ则获得了固体粉末，我们使用 XRPD、FTIR、Raman、TGA、DSC和DVS等技术，针对获得固体粉末的晶型Ⅰ-Ⅳ进行了系统的固态化学表征。我们根据晶型Ⅰ-Ⅳ的DSC数据和它们之间的相互转晶实验确定了这四种无水晶型的热力学稳定性关系并构建了这四种无水晶型的能量-温度曲线。从能量-温度曲线我们可以推断出这四种晶型在室温时的热力学稳定性顺序为晶型Ⅲ＞晶型Ⅳ＞晶型Ⅱ＞晶型Ⅰ。最后，我们测量了晶型Ⅰ-Ⅲ和市售水合物H1在pH2.0和pH6.8两种不同条件下的粉未溶出速率和表观溶解度。结果显示，这三种无水晶型的溶解度都明显高于市售水合物H1，其中溶解度最高的晶型Ⅱ的溶解度更是达到市售水合物H1的2倍以上。　　第三章:针对在多晶型筛选过程中获得的石杉碱甲的1种新的水合物和其他4种溶剂化物展开研究。单晶结构解析发现，这几种新的水合物和溶剂化物的晶体结构与市售水合物H1完全不同。溶剂化物S2和S4由于在空气中很快吸水转变为水合物H1，不能在实验室条件下稳定存在，因此没有做进一步研究。而对于其他几种稳定的溶剂化物和水合物，我们使用XRPD、TGA、DSC和DVS等技术系统研究了它们的理化性质。热分析结果表明，溶剂化物S1的脱溶剂温度最高，这可能是由于其包含的溶剂(MTBE)体积最大，因而需要克服最多空间位阻的原因。DVS实验结果显示了各水合物和溶剂化物在不同湿度下的稳定性。与溶剂化物S1和S3相比，水合物H1和H2显示了更好的湿度依赖的稳定性。最后，我们通过这几种水合物和溶剂化物的DSC、DVS数据和相互之间的转晶实验确定了它们之间的相互转晶关系。　　第四章:针对石杉碱甲市售水合物H1的转晶行为展开研究。本文系统总结了水合物H1在不同条件下的转晶现象，并研究了晶体颗粒大小和形貌对水合物H1热性质和其在真空干燥过程中转晶行为的影响。结果发现，粒径大小对水合物H1的转晶行为有显著的影响。　　第五章:针对阿戈美拉汀晶型Ⅰ和晶型Ⅱ之间的转晶机理展开研究。根据DSC数据推断出阿戈美拉汀晶型Ⅰ和晶型Ⅱ之间的热力学稳定关系为单变关系。我们使用等温动力学实验法和多种动力学模型研究了不同湿度条件下阿戈美拉汀晶型Ⅰ向晶型Ⅱ转变的转晶机理。结果发现，晶型Ⅰ在高湿度条件下的转晶速率要远远高于其在低湿度条件下的转晶速率。同时，各动力学方程计算获得的活化能和室温(25℃)半衰期数据显示，阿戈美拉汀晶型Ⅰ在高温和高湿条件下很不稳定，容易转变为更稳定的晶型Ⅱ。因此，在存储时需要注意储存温度和湿度，最好在低温低湿环境下储存。