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目的:利用腹腔注射阿霉素(Adrinmycin,ADR)的方法建立大鼠慢性心力衰竭模型,并对其进行评价。
方法:选取50只成年雄性SD大鼠(体重250g),随机分为2组,对照组(n=20)和实验组(n=30)。实验组给予阿霉素腹腔注射,2mg/Kg/次,前5次每3天注射一次,以后则每7天注射一次,累计用量20mg/Kg,建立慢性心力衰竭大鼠模型;对照组注射相同体积的生理盐水。每天早、中、晚观察大鼠的活动量、饮食量、皮毛变化和精神状态。第10周末作为实验终点,测量体重、心脏重量、动脉收缩压、动脉舒张压、左室收缩压、左室舒张末压及左室最大压力上升及下降速度,并进行HE染色,观察大鼠心肌组织学变化。
结果:10周后全组无死亡。对照组大鼠生长良好,活动正常,实验组大鼠萎靡不振、活动、进食减少;对照组大鼠体重增加,实验组大鼠初体重287.68±30.41g,终体重220.76±20.91g,终重比初重明显减轻(P<0.05),实验组与对照组比,终体重明显减轻,;心/终重实验组(4.12±0.63)明显大于对照组(3.56±0.66),说明实验组比对照组心脏相对增重;对照组心率259.33±23.01次/分,实验组心率228.15±9.78次/分,显著低于对照组(P<0.01);对照组左室峰压130.93±10.02mmHg,实验组左室峰压58.90±4.32mmHg,显著低于对照组(P<0.01);对照组+dp/dtmax6026.15±182.87mmHg/s,-dp/dtmax5068.62±216.98mmHg/s,实验组+dp/dtmax4072.12±303.14mmHg/s,-dp/dtmax2888.55±302.76mmHg/s,显著低于对照组(P<0.01)。实验组大鼠心肌病理学结果示心肌细胞呈部分水肿和空泡样变性,部分心肌细胞脂肪变性,部分呈小灶状坏死;心肌细胞间隙明显增宽,并有炎症细胞的浸润;间质内可见毛细血管扩张增生。结果证实符合心肌病样改变。说明用ADR方法复制CHF模型是成功的。更贴近临床心肌病性CHF的病理生理过程。
结论:ADR小剂量多次腹腔注射可以导致大鼠心肌呈扩张型心肌病样改变并发生心力衰竭,可成功建立心力衰竭大鼠模型。