本论文分两章,第一章为二氢吡啶类钙离子拮抗剂衍生物的合成。钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂,是指在通道水平上选择性阻滞钙离子进入细胞内,减少细胞内钙离子浓度的一类具有广泛心血管药理作用的药物,二氢吡啶类只是其中的一类。二氢吡啶类钙拮抗剂不仅可以治疗高血压和心绞痛,还有抗动脉粥样硬化、抑制血小板凝集和心血管保护等功能。我们发现固相研磨法可应用于二氢吡啶类衍生物的合成,该方法有很多优点,由于反应中不使用有毒、易挥发的有机溶剂,因而不但降低了成本,而且避免了有机溶剂引起的环境污染;无溶剂反应速度快,整个反应无需加热,只在室温下进行简单的研磨即可完成;无溶剂法后处理简单,减少了蒸出有机溶剂等繁琐步骤。以1,3-环己二酮、乙酰乙酸乙酯、碳酸氢铵和各种醛为原料,用无溶剂固相研磨法合成了8个新的二氢吡啶类衍生物,并用~1HNMR和IR等对其结构进行了表征,为进一步开发此类新药打下了基础。 第二章为NADH仿生不对称还原剂研究。设计了三条合成路线,其一,以京尼平苷为原料,经水解、氨化得4位手性的1,4-二氢吡啶衍生物作为NADH仿生不对称还原剂;其二,以第一章合成的二氢吡啶衍生物为原料,与手性氨基醇缩合引入手性单元作为NADH仿生不对称还原剂模型:第三,以赖氨酸为手性原料与1,3-环己二酮、乙酰乙酸乙酯缩合合成二氢吡啶衍生物,有可能得到1位有手性单元的1,4-二氢吡啶衍生物作为NADH仿生不对称还原剂。对所设计的上述三条合成路线进行了实验室探索。