目的探讨TLR2基因对肥胖小鼠认知功能的影响及机制。方法健康雄性C57BL/6 J和TLR2基因敲除小鼠,分别喂养普通或高脂饲料,根据不同饲料喂养分为正常对照组(NC)、肥胖组(OB)、TLR2基因敲除组(TK)、TLR2基因敲除肥胖组(TO)。每四周称量一次小鼠体重,16周后分别将每组小鼠进行五天水迷宫实验(一日四次),处死小鼠,收集血清用于检测各组小鼠甘油三脂(TGs)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。石蜡切片用于HE、nissl染色,观察各组小鼠海马组织形态学相关变化。免疫组织化学染色:检测各组小鼠海马组织中Aβ蛋白表达情况。Western blot:对比各组小鼠海马组织中TLR2、p65、p-p65、LRP1、Aβ蛋白表达量。小胶质细胞(BV2)经脂多糖(LPS)和TLR2抗体不同条件处理后,Western blot分析各组小胶质细胞TLR2、p65、p-pp65、LRP1蛋白表达情况。结果1.重量和生化指标:与正常组相比,肥胖组重量、甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高幅度较明显,高密度脂蛋白水平降低,与肥胖组相比,TLR2基因敲除高脂饮食组重量、甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低,高密度脂蛋白水平略升高。2.水迷宫实验结果:与正常组相比,肥胖组潜伏期时间和游泳距离均增加;除去平台后,肥胖组在目标象限中花费的时间明显减少。与肥胖组相比,TLR2基因敲除肥胖组潜伏期时间和游泳距离均相应地减少;平台移除后,TLR2基因敲除肥胖组在目标象限中耗费的时间明显增多。3.动物Western blot结果:与正常组相比,肥胖组TLR2、p65、p-pp65、Aβ蛋白表达量显著升高,LRP1蛋白表达水平略降低;与肥胖组相比,TLR2基因敲除肥胖组p65、p-pp65、Aβ蛋白表达水平明显降低,LRP1蛋白表达水平略升高。4.细胞Western blot结果:与对照组相比,LPS诱导组TLR2、p65、p-pp65表达明显升高,LRP1蛋白表达稍降低;与LPS组相比,TLR2+LPS组p65、p-pp65表达明显降低,LRP1蛋白表达略升高。结论TLR2基因可能通过TLR2/NF-?B信号通路影响LRP1的表达,进而改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的认知功能。