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背景和目的目前的研究已经证实冠心病的发生受多种因素的影响,其发病率与年龄、性别、家族史、地理环境,生活习惯、高血压、糖代谢异常、肥胖等密切相关。对单一因素在冠心病的发生、发展过程中的作用,目前认识尚不一致。目前认为冠心病是各种因素共同作用的结果,多种因素之间还存在着交互作用和促进作用,多种因素共同作用加速了冠心病的发生、发展;自从美国Framingham研究用流行病学手段揭示冠心病病因以来,世界上已进行了许多这一类的研究,影响冠心病的危险因素被报道的有200多种,但目前公认的有高血压、高胆固醇血症、糖尿病、吸烟、肥胖、性格和阳性家族史等[1]。对冠心病病因的相关临床研究从未停止。研究证明,血压的持续的增高,通过多种机制引起动脉粥样硬化[2]。高血压患者出现动脉粥样硬化较血压正常者更早,且血压水平越高动脉硬化程度越严重。血压的水平越高,出现心、脑、肾等并发症的几率越高,患者的致残率、致死率也越高。胱抑素C(Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一[3],所有的有核细胞均能稳定地产生Cys-C,在生理条件下,Cys-C的主要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的活性,参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解,循环中的Cys-C仅经肾小球滤过,在肾小管中几乎完全被重吸收和降解,它是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物[4],是评价肾功能损伤的一项敏感指标[5]。然而近几年的研究提示胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病以及外周动脉疾病的发生、发展和预后密切相关,并且这种相关性反映了胱抑素C生物学的非肾性方面[6],国内的相关研究较少。由于Cys-C产生的恒定性及检测的简便性,本研究旨在进一步探讨高血压患者血清胱抑素C水平与冠心病的关系,以及了解在不同冠状动脉病变程度下血清Cys-C水平的变化,以深入了解其临床意义,使之有可能成为诊断与检测心血管疾病的新的分子标志物。资料与方法1.一般资料选取2011年10月—2012年08月在郑州大学第二附属医院心内科住院、确诊的原发性高血压(EH)患者100例,男59例,女41例,平均年龄(59.54±13.7)岁。单纯高血压组30例,平均年龄(58.7±13.4)岁,高血压合并冠心病(经冠状动脉造影证实的稳定型心绞痛)组70例,(冠状动脉单支病变28例,冠状动脉2支病变20例,冠状动脉3支病变22例),平均年龄(60.4±14.0)岁。所有研究对象均符合下列标准:原发性高血压(EH)的诊断参照2010版《中国高血压防治指南》[7],冠心病的诊断标准参照冠状动脉造影结果,一支或一支以上冠状动脉管腔直径狭窄≥50%诊断为冠心病。所有患者均排除继发性高血压、糖尿病、甲状腺功能减退症、感染性疾病、风湿性疾病、肿瘤性疾病以及严重心、肝、肾功能不全,还包括急性心肌梗死患者。2.方法1、临床及生化指标测定:所有病例入院时均测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率,测量身高和体重并计算体重指数(BMI)。入选患者均测于住院次日晨抽取空腹静脉血,分离血清,测定血清胱抑素-C、肝功能、肾功能、血糖、血脂等生化指标。留取晨尿测定尿点蛋白(尿白蛋白/尿肌酐、ACR)。2、冠心病的诊断方法:冠状动脉造影使用美国GE数字减影心血管造影机,经桡动脉或股动脉途径,左冠状动脉采用五、六个投照体位,右冠状动脉采用二、三个投照体位,冠状动脉狭窄程度的判断采用国际统一的直径表示法,支或一支以上冠状动脉管腔直径狭窄≥50%诊断为冠心病。3、冠心病严重程度分组:依据冠状动脉造影结果将高血压合并冠心病患者分为单支病变组(28例)、双支病变组(20例)、多支(三支以上)病变组(22例)。4、应用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析。计量资料的表示采用均数±标准差(x±s),正态分布计量数据以(x±s)表示;多组间比较采用方差分析;两两比较采用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。冠心病危险因素采用Logistic回归方法分析。结果四组一般资料的比较:(1)高血压合并冠心病组SBP、BMI、心率、L-LDL、Hey明显高于单纯高血压组(P<0.05),差异有统计学意义;冠心病组内对比多支血管病变组明显高于单支血管病变及双支病变组(P<0.05),差异有统计学意义。(2)高血压合并冠心病组患者HDL-C低于单纯高血压组(P<0.05),差异有统计学意义;冠心病组内对比多支血管病变组明显低于单支血管病变及双支病变组(P<0.05),差异有统计学意义。(3)高血压合并冠心病组性别、年龄以及DBP与单纯高血压组相比(P□n0.05),差异无统计学意义;冠心病组内对比三组之间性别、年龄及DBP(P□30.05),差异无统计学意义。四组血清Cys-C水平、尿点蛋白比较:高血压合并冠心病组血清Cys-C水平、尿点蛋白明显高于单纯高血压组(P<0.05),差异有统计学意义;冠心病组内对比多支血管病变组明显高于单支血管病变及双支病变组(P<0.05),差异有统计学意义。而血清Cys-C水平与尿点蛋白在各组中具有正相关性。结论1、高血压患者血清胱抑素C水平与冠心病的发生及冠状动脉病变严重程度相关。2、血清胱抑素C有可能成为预测冠心病发生及评价冠状动脉病变的严重程度的一项早期指标。