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目的利用circRNA芯片在抗结核药物性肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI）患者与非ADLI患者中以及ADLI细胞模型中筛选以组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase2,HDAC2）为亲本基因的差异表达circRNA,并在人群与细胞模型中验证共有的差异表达circ0077692,分析circ0077692与HADC2竞争性表达通过组蛋白去乙酰化的作用对ADLI的影响。方法研究共分为人群实验和细胞学实验两部分。1人群研究:收集石家庄市第五医院确诊的结核病患者血清849例,严格按照纳入排除标准并按照年龄、性别匹配后筛选非ADLI组与ADLI组各75例。通过生物信息学软件找到以HDAC2为亲本基因的差异表达circ0077692,采用RT-PCR法检测pre-HDAC2、circ0077692与HDAC2 mRNA表达水平,ELISA法检测SOD、CAT、Bcl-2、Bax蛋白的表达变化情况。2细胞学实验:构建ADLI细胞模型,通过对circ0077692构建重组基因质粒过表达技术将HL-7702细胞分为对照组、三药组、过表达circRNA组、过表达阴性对照组。首先用CCK8法确定药物最佳作用浓度及作用时间,以此条件进行细胞学实验。然后分别用HE染色观察细胞形态学变化,赖氏法检测ALT、AST的含量,流式细胞仪检测ROS氧化应激损伤水平与细胞凋亡率的变化情况,RT-PCR法检测pre-HDAC2、circ0077692、HDAC2、Nrf2、SOD、CAT、Bcl-2、Bax mRNA表达变化;Western blot法检测HDAC2、Nrf2蛋白表达水平;ELISA法检测SOD、CAT、Bcl-2、Bax蛋白表达水平;免疫共沉淀法检测Nrf2的乙酰化水平。3统计学分析:采用SPSS22.0软件,利用t检验与χ2检验分析各指标在非ADLI组与ADLI组之间是否具有组间差异,以Pearson相关分析相关指标之间的相关性。结果1人群研究:ADLI组较非ADLI组患者血清中pre-HDAC2表达无明显变化（均P>0.05）,circ0077692表达下降,HDAC2 mRNA表达升高,二者之间存在竞争性表达,ALT、AST、Bax表达升高,SOD、CAT、Bcl-2表达下降（均P<0.05）;circ0077692表达水平与SOD、CAT、Bcl-2呈正相关,与ALT、AST、Bax呈负相关;但是HDAC2 mRNA表达水平与SOD、CAT、Bcl-2呈负相关,与ALT、AST、Bax呈正相关（均P<0.05）,其变化趋势与circ0077692相反。2细胞学实验:CCK8法确定ADLI细胞模型最佳药物作用浓度为50μg/mL+100μg/mL+250μg/mL（INH+RFP+PZA）;与对照组相比,三药组的细胞形态学变化显示细胞损伤严重、ALT、AST含量增高,ROS氧化应激损伤加重与细胞凋亡率增高,均提示抗结核药物刺激对人肝细胞肝造成损伤（均P<0.05）;在肝细胞损伤过程中,pre-HDAC2表达无明显变化（均P>0.05）,circ0077692、SOD、CAT、Bcl-2表达降低,HDAC2、Bax mRNA表达上升,其变化情况与人群实验结果相符,HDAC2、SOD、CAT、Bcl-2与Bax蛋白表达与mRNA表达变化态势相一致,Nrf2 mRNA与蛋白表达均呈下降趋势,Nrf2乙酰化水平降低（均P<0.05）;而过表达circ0077692则肝细胞损伤缓解（均P<0.05）。结论1在ADLI患者血清中,circ0077692与HDAC2 mRNA之间竞争性表达,circ0077692与SOD、CAT、Bcl-2呈正相关,与ALT、AST、Bax呈负相关;HDAC2 mRNA与ALT、AST、SOD、CAT、Bcl-2、Bax的相关性与circ0077692相反。2 circ0077692通过与HDAC2 mRNA之间竞争性表达减轻了ADLI,其机制是通过抑制亲本基因HDAC2酶的表达,进而抑制HDAC2去乙酰化修饰作用的发挥,使Nrf2乙酰化水平升高,Nrf2蛋白水平增高,抗氧化应激通路作用增强,减轻细胞凋亡来实现的。图13幅;表10个;参160篇。